Piceatannolin ja mTOR-estäjän yhdistelmä osoittautuu houkuttelevaksi terapeuttiseksi strategiaksi mahasyövän hoidossa

Piceatannolin ja mTOR-estäjän yhdistelmä osoittautuu houkuttelevaksi terapeuttiseksi strategiaksi mahasyövän hoidossa

Tätä tutkimusta johtavat tohtori Longtao Huangfu ja tohtori Xiaoyang Wang (Peking University Cancer Hospital & Institute). Tuoreita hedelmiä ja vihanneksia sisältävä ruokavalio voi vähentää syöpien, mukaan lukien GC:n, esiintyvyyttä (Eusebi et al., 2020; Liu et al., 2021). Lisäksi kliinisissä tutkimuksissa on havaittu, että tietyt biologisesti aktiiviset ruokamolekyylit voivat estää useita vaiheita karsinogeeneihin liittyvissä signalointireiteissä (Arai ja Nakajima, 2020).

Piceatannoli (trans-3,4,3',5'-tetrahydroksistilbeeni), resveratrolin analogi, on luonnossa esiintyvä polyfenoliyhdiste, jota löytyy noin 70 kasvilähteestä, mukaan lukien passionhedelmä, raparperi ja palkokasvit (Banik et al., 2020; Seyed et al., 2016). Tämä yhdiste kuvattiin ensimmäisen kerran bioaktiiviseksi antituumorimolekyyliksi vuonna 2003 (Larrosa et al., 2004). Myöhemmät raportit osoittivat, että piceatannoli vaikuttaa erilaisiin signalointireitteihin ja sillä on kasvaimia estäviä vaikutuksia erilaisiin syöpiin, mukaan lukien paksusuolensyöpä, keuhkosyöpä ja lymfooma (Cao et al., 2020; Nayyab et al., 2020). Siksi piceatannoli voi olla tehokas lääke GC-hoitoon. Itse asiassa sen vertailukelpoisten bioaktiivisten ominaisuuksien aiheuttamien vaikutusten tutkiminen on noussut painopisteeksi relevanteilla tutkimusalueilla.

Tutkimusryhmä päätti, että piceatannoli on potentiaalinen Beclin-1:n kohdentava agonisti arvioidakseen sen tehokkuutta kasvaimia estävänä aineena GC:tä vastaan. Tätä tarkoitusta varten tämä ryhmä käyttää useita ihmisen GC-solulinjoja sekä hiiren ksenograftimallia. Tulokset osoittavat, että piceatannoli estää solujen lisääntymistä ja lisää autofagista aktiivisuutta GC-soluissa. Lisäksi piceatannolin havaittiin kohdistuvan suoraan Beclin-1:een estämällä sen fosforylaatiota Ser-295:ssä, joka on kanoninen kohta autofagisen aktiivisuuden negatiiviselle säätelylle, mikä lisää autofagista virtausta Beclin-1-riippuvaisen reitin läpi GC-soluissa. Tämä ryhmä analysoi Beclin-1-verkkoa säätelevien ja vuorovaikutuksessa olevien yhdisteiden synergististä kasvainten vastaista aktiivisuutta. Kaiken kaikkiaan tämä tutkimus viittaa siihen, että piceatannolilla yhdessä mTOR-estäjän everolimuusin kanssa on voimakkaita synergistisiä vaikutuksia laajalla annos-vastealueella, mikä osoittautuu houkuttelevaksi terapeuttiseksi strategiaksi GC:lle.

Lähde:

Science China Press

Viite:

Huangfu, L., et ai. (2022) Piceatannol tehostaa Beclin-1:n aktiivisuutta tuumorin etenemisen estämiseksi ja sen yhdistelmähoitostrategiaa everolimuusin kanssa mahasyövässä. Tiede Kiina Life Sciences. doi.org/10.1007/s11427-022-2185-9.

.