Kombinacija piceatanola i mTOR inhibitora pokazala se atraktivnom terapijskom strategijom za rak želuca

Kombinacija piceatanola i mTOR inhibitora pokazala se atraktivnom terapijskom strategijom za rak želuca

Ovu studiju vode dr. Longtao Huangfu i dr. Xiaoyang Wang (Peking University Cancer Hospital & Institute). Prehrana koja sadrži svježe voće i povrće može smanjiti prevalenciju karcinoma, uključujući GC (Eusebi i sur., 2020.; Liu i sur., 2021.). Osim toga, kliničke studije su otkrile da određene biološki aktivne molekule hrane mogu inhibirati višestruke korake u signalnim putovima povezanim s karcinogenima (Arai i Nakajima, 2020.).

Piceatannol (trans-3,4,3',5'-tetrahidroksistilben), analog resveratrola, prirodni je polifenolni spoj koji se nalazi u približno 70 biljnih izvora, uključujući marakuje, rabarbaru i mahunarke (Banik i sur., 2020; Seyed i sur., 2016). Ovaj je spoj prvi put opisan kao bioaktivna antitumorska molekula 2003. godine (Larrosa et al., 2004.). Naknadna izvješća pokazala su da piceatanol utječe na različite signalne putove i ima antitumorske učinke na različite vrste raka, uključujući kolorektalni rak, rak pluća i limfom (Cao i sur., 2020.; Nayyab i sur., 2020.). Stoga bi piceatannol mogao biti učinkovit lijek za liječenje GC-a. Zapravo, proučavanje učinaka uzrokovanih njegovim usporedivim bioaktivnim svojstvima postalo je fokus u relevantnim područjima istraživanja.

Istraživački tim utvrdio je da je piceatannol potencijalni ciljani agonist Beclin-1 za procjenu njegove učinkovitosti kao antitumorskog sredstva protiv GC-a. U tu svrhu ova skupina koristi nekoliko ljudskih GC staničnih linija kao i model mišjeg ksenografta. Rezultati pokazuju da piceatanol inhibira staničnu proliferaciju i pojačava autofagičnu aktivnost u GC stanicama. Nadalje, otkriveno je da piceatannol izravno cilja na Beclin-1 inhibiranjem njegove fosforilacije na Ser-295, kanonskom mjestu za negativnu regulaciju autofagne aktivnosti, čime se povećava autofagijski tok kroz put ovisan o Beclin-1 u GC stanicama. Ovaj tim je analizirao sinergističku antitumorsku aktivnost spojeva za koje je poznato da reguliraju i stupaju u interakciju s mrežom Beclin-1. Sveukupno, ovo istraživanje sugerira da piceatannol u kombinaciji s mTOR inhibitorom everolimusom pokazuje jake sinergističke učinke u širokom rasponu doza-odgovora, što se pokazalo kao atraktivna terapijska strategija za GC.

Izvor:

Science China Press

Referenca:

Huangfu, L. i sur. (2022) Piceatannol pojačava aktivnost Beclin-1 za suzbijanje progresije tumora i njegovu strategiju kombinirane terapije s everolimusom kod raka želuca. Znanost Kina Životne znanosti. doi.org/10.1007/s11427-022-2185-9.

.