Kombinasjonen av piceatannol og mTOR-hemmer viser seg å være en attraktiv terapeutisk strategi for magekreft

Kombinasjonen av piceatannol og mTOR-hemmer viser seg å være en attraktiv terapeutisk strategi for magekreft

Denne studien ledes av Dr. Longtao Huangfu og Dr. Xiaoyang Wang (Peking University Cancer Hospital & Institute). En diett som inneholder fersk frukt og grønnsaker kan redusere forekomsten av kreft, inkludert GC (Eusebi et al., 2020; Liu et al., 2021). I tillegg har kliniske studier funnet at visse biologisk aktive matmolekyler kan hemme flere trinn i signalveiene assosiert med kreftfremkallende stoffer (Arai og Nakajima, 2020).

Piceatannol (trans-3,4,3',5'-tetrahydroxystilbene), en analog av resveratrol, er en naturlig forekommende polyfenolforbindelse som finnes i omtrent 70 plantekilder, inkludert pasjonsfrukt, rabarbra og belgfrukter (Banik et al., 2020; Seyed et al., 2016). Denne forbindelsen ble først beskrevet som et bioaktivt antitumormolekyl i 2003 (Larrosa et al., 2004). Påfølgende rapporter viste at piceatannol påvirker ulike signalveier og utøver antitumoreffekter på ulike kreftformer, inkludert tykktarmskreft, lungekreft og lymfom (Cao et al., 2020; Nayyab et al., 2020). Derfor kan piceatannol være et effektivt medikament for GC-behandling. Faktisk har studiet av effektene forårsaket av dets sammenlignbare bioaktive egenskaper blitt et fokus i relevante forskningsområder.

Forskerteamet fastslo at piceatannol er en potensiell målrettet agonist av Beclin-1 for å evaluere dens effektivitet som et antitumormiddel mot GC. For dette formålet bruker denne gruppen flere humane GC-cellelinjer så vel som en murin xenograft-modell. Resultatene viser at piceatannol hemmer celleproliferasjon og øker autofagisk aktivitet i GC-celler. Videre ble piceatannol funnet å direkte målrette Beclin-1 ved å hemme fosforyleringen ved Ser-295, et kanonisk sted for negativ regulering av autofagisk aktivitet, og dermed øke autofagisk fluks gjennom den Beclin-1-avhengige veien i GC-celler. Dette teamet analyserte den synergistiske antitumoraktiviteten til forbindelser kjent for å regulere og samhandle med Beclin-1-nettverket. Totalt sett antyder denne forskningen at piceatannol i kombinasjon med mTOR-hemmeren everolimus viser sterke synergistiske effekter på tvers av et bredt spekter av dose-responser, og viser seg å være en attraktiv terapeutisk strategi for GC.

Kilde:

Science China Press

Referanse:

Huangfu, L., et al. (2022) Piceatannol øker aktiviteten til Beclin-1 for å undertrykke tumorprogresjon og dens kombinasjonsterapistrategi med everolimus i magekreft. Science China Life Sciences. doi.org/10.1007/s11427-022-2185-9.

.