Połączenie piceatannolu i inhibitora mTOR okazuje się atrakcyjną strategią terapeutyczną w leczeniu raka żołądka

Połączenie piceatannolu i inhibitora mTOR okazuje się atrakcyjną strategią terapeutyczną w leczeniu raka żołądka

Badanie to jest prowadzone przez dr Longtao Huangfu i dr Xiaoyang Wang (Szpital i Instytut Onkologii Uniwersytetu w Pekinie). Dieta zawierająca świeże owoce i warzywa może zmniejszyć częstość występowania nowotworów, w tym GC (Eusebi i in., 2020; Liu i in., 2021). Ponadto badania kliniczne wykazały, że niektóre biologicznie aktywne cząsteczki żywności mogą hamować wiele etapów szlaków sygnalizacyjnych związanych z czynnikami rakotwórczymi (Arai i Nakajima, 2020).

Piceatannol (trans-3,4,3',5'-tetrahydroksystilben), analog resweratrolu, to naturalnie występujący związek polifenolowy występujący w około 70 źródłach roślinnych, w tym w owocach marakui, rabarbarze i roślinach strączkowych (Banik i in., 2020; Seyed i in., 2016). Związek ten został po raz pierwszy opisany jako bioaktywna cząsteczka przeciwnowotworowa w 2003 roku (Larrosa i in., 2004). Kolejne doniesienia wykazały, że piceatannol wpływa na różne szlaki sygnałowe i wywiera działanie przeciwnowotworowe w przypadku różnych nowotworów, w tym raka jelita grubego, raka płuc i chłoniaka (Cao i in., 2020; Nayyab i in., 2020). Dlatego piceatannol może być skutecznym lekiem w leczeniu GC. W rzeczywistości badanie skutków powodowanych przez jego porównywalne właściwości bioaktywne stało się przedmiotem zainteresowania w odpowiednich obszarach badawczych.

Zespół badawczy ustalił, że piceatannol jest potencjalnym docelowym agonistą Beclin-1, co umożliwi ocenę jego skuteczności jako środka przeciwnowotworowego przeciwko GC. W tym celu grupa ta wykorzystuje kilka ludzkich linii komórkowych GC, a także mysi model heteroprzeszczepu. Wyniki pokazują, że piceatannol hamuje proliferację komórek i zwiększa aktywność autofagiczną w komórkach GC. Ponadto stwierdzono, że piceatannol bezpośrednio celuje w Beclin-1 poprzez hamowanie jego fosforylacji w Ser-295, kanonicznym miejscu negatywnej regulacji aktywności autofagicznej, zwiększając w ten sposób przepływ autofagiczny poprzez szlak zależny od Beclin-1 w komórkach GC. Zespół ten przeanalizował synergistyczne działanie przeciwnowotworowe związków, o których wiadomo, że regulują sieć Beclin-1 i oddziałują z nią. Ogólnie rzecz biorąc, badanie to sugeruje, że piceatannol w połączeniu z inhibitorem mTOR ewerolimusem wykazuje silne działanie synergiczne w szerokim zakresie zależności dawka-odpowiedź, co okazuje się atrakcyjną strategią terapeutyczną w przypadku GC.

Źródło:

Nauka Chiny Press

Odniesienie:

Huangfu, L. i in. (2022) Piceatannol zwiększa aktywność Beclin-1 w celu zahamowania progresji nowotworu i strategii terapii skojarzonej z ewerolimusem w raku żołądka. Nauka Chiny Nauki o życiu. doi.org/10.1007/s11427-022-2185-9.

.