Kombinácia piceatannolu a inhibítora mTOR sa ukazuje ako atraktívna terapeutická stratégia pre rakovinu žalúdka

Kombinácia piceatannolu a inhibítora mTOR sa ukazuje ako atraktívna terapeutická stratégia pre rakovinu žalúdka

Túto štúdiu vedú Dr. Longtao Huangfu a Dr. Xiaoyang Wang (Peking University Cancer Hospital & Institute). Strava obsahujúca čerstvé ovocie a zeleninu môže znížiť prevalenciu rakoviny vrátane GC (Eusebi a kol., 2020; Liu a kol., 2021). Okrem toho klinické štúdie zistili, že určité biologicky aktívne molekuly potravín môžu inhibovať viaceré kroky v signálnych dráhach spojených s karcinogénmi (Arai a Nakajima, 2020).

Piceatannol (trans-3,4,3',5'-tetrahydroxystilbén), analóg resveratrolu, je prirodzene sa vyskytujúca polyfenolová zlúčenina nachádzajúca sa v približne 70 rastlinných zdrojoch vrátane mučenky, rebarbory ​​a strukovín (Banik a kol., 2020; Seyed a kol., 2016). Táto zlúčenina bola prvýkrát opísaná ako bioaktívna protinádorová molekula v roku 2003 (Larrosa et al., 2004). Následné správy ukázali, že piceatannol ovplyvňuje rôzne signálne dráhy a má protinádorové účinky na rôzne druhy rakoviny, vrátane kolorektálneho karcinómu, rakoviny pľúc a lymfómu (Cao a kol., 2020; Nayyab a kol., 2020). Preto môže byť piceatannol účinným liekom na liečbu GC. Štúdium účinkov spôsobených jeho porovnateľnými bioaktívnymi vlastnosťami sa v skutočnosti stalo stredobodom relevantných oblastí výskumu.

Výskumný tím zistil, že piceatannol je potenciálnym cieleným agonistom Beclin-1 na vyhodnotenie jeho účinnosti ako protinádorového činidla proti GC. Na tento účel táto skupina používa niekoľko ľudských GC bunkových línií, ako aj myšací xenoštepový model. Výsledky ukazujú, že piceatannol inhibuje bunkovú proliferáciu a zvyšuje autofagickú aktivitu v GC bunkách. Ďalej sa zistilo, že piceatannol sa priamo zameriava na Beclin-1 inhibíciou jeho fosforylácie na Ser-295, kanonickom mieste pre negatívnu reguláciu autofagickej aktivity, čím sa zvyšuje autofagický tok cez Beclin-1-dependentnú dráhu v GC bunkách. Tento tím analyzoval synergickú protinádorovú aktivitu zlúčenín, o ktorých je známe, že regulujú a interagujú so sieťou Beclin-1. Celkovo tento výskum naznačuje, že piceatanol v kombinácii s inhibítorom mTOR everolimus vykazuje silné synergické účinky v širokom rozsahu dávkových reakcií, čo sa ukázalo ako atraktívna terapeutická stratégia pre GC.

Zdroj:

Science China Press

Referencia:

Huangfu, L., a kol. (2022) Piceatannol zvyšuje aktivitu Beclin-1 na potlačenie progresie nádoru a stratégiu kombinovanej terapie s everolimom pri rakovine žalúdka. Science China Life Sciences. doi.org/10.1007/s11427-022-2185-9.

.