Kombinacija piceatanola in zaviralca mTOR se je izkazala za privlačno terapevtsko strategijo za raka želodca

Kombinacija piceatanola in zaviralca mTOR se je izkazala za privlačno terapevtsko strategijo za raka želodca

To študijo vodita dr. Longtao Huangfu in dr. Xiaoyang Wang (Pekinška univerzitetna bolnišnica za raka in inštitut). Prehrana, ki vsebuje sveže sadje in zelenjavo, lahko zmanjša razširjenost raka, vključno z GC (Eusebi et al., 2020; Liu et al., 2021). Poleg tega so klinične študije pokazale, da lahko nekatere biološko aktivne molekule hrane zavirajo več korakov v signalnih poteh, povezanih z rakotvornimi snovmi (Arai in Nakajima, 2020).

Piceatanol (trans-3,4,3',5'-tetrahidroksistilben), analog resveratrola, je naravna polifenolna spojina, ki jo najdemo v približno 70 rastlinskih virih, vključno s pasijonko, rabarbaro in stročnicami (Banik et al., 2020; Seyed et al., 2016). Ta spojina je bila prvič opisana kot bioaktivna protitumorska molekula leta 2003 (Larrosa et al., 2004). Kasnejša poročila so pokazala, da piceatanol vpliva na različne signalne poti in ima protitumorske učinke na različne vrste raka, vključno s kolorektalnim rakom, pljučnim rakom in limfomom (Cao et al., 2020; Nayyab et al., 2020). Zato je lahko piceatannol učinkovito zdravilo za zdravljenje GC. Pravzaprav je preučevanje učinkov, ki jih povzročajo njegove primerljive bioaktivne lastnosti, postalo središče ustreznih raziskovalnih področij.

Raziskovalna skupina je ugotovila, da je piceatanol potencialni ciljni agonist Beclin-1, da bi ocenili njegovo učinkovitost kot protitumorskega sredstva proti GC. V ta namen ta skupina uporablja več človeških celičnih linij GC kot tudi model mišjega ksenografta. Rezultati kažejo, da piceatanol zavira celično proliferacijo in poveča avtofagično aktivnost v GC celicah. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da piceatannol neposredno cilja na Beclin-1 z zaviranjem njegove fosforilacije na Ser-295, kanoničnem mestu za negativno regulacijo avtofagne aktivnosti, s čimer poveča avtofagični tok skozi pot, odvisno od Beclin-1, v GC celicah. Ta ekipa je analizirala sinergistično protitumorsko aktivnost spojin, za katere je znano, da uravnavajo mrežo Beclin-1 in delujejo z njo. Na splošno ta raziskava kaže, da piceatanol v kombinaciji z zaviralcem mTOR everolimusom kaže močne sinergistične učinke v širokem razponu odzivov na odmerek, kar se je izkazalo za privlačno terapevtsko strategijo za GC.

Vir:

Science China Press

Referenca:

Huangfu, L., et al. (2022) Piceatannol poveča aktivnost Beclin-1 za zaviranje napredovanja tumorja in njegovo strategijo kombinirane terapije z everolimusom pri raku želodca. Znanost Kitajska Life Sciences. doi.org/10.1007/s11427-022-2185-9.

.