Kombinationen av piceatannol och mTOR-hämmare visar sig vara en attraktiv terapeutisk strategi för magcancer

Kombinationen av piceatannol och mTOR-hämmare visar sig vara en attraktiv terapeutisk strategi för magcancer

Denna studie leds av Dr Longtao Huangfu och Dr Xiaoyang Wang (Peking University Cancer Hospital & Institute). En kost som innehåller färsk frukt och grönsaker kan minska förekomsten av cancer, inklusive GC (Eusebi et al., 2020; Liu et al., 2021). Dessutom har kliniska studier funnit att vissa biologiskt aktiva livsmedelsmolekyler kan hämma flera steg i signalvägarna förknippade med cancerframkallande ämnen (Arai och Nakajima, 2020).

Piceatannol (trans-3,4,3',5'-tetrahydroxistilbene), en analog till resveratrol, är en naturligt förekommande polyfenolförening som finns i cirka 70 växtkällor, inklusive passionsfrukt, rabarber och baljväxter (Banik et al., 2020; Seyed et al., 2016). Denna förening beskrevs först som en bioaktiv antitumörmolekyl 2003 (Larrosa et al., 2004). Efterföljande rapporter visade att piceatannol påverkar olika signalvägar och utövar antitumöreffekter på olika cancerformer, inklusive kolorektal cancer, lungcancer och lymfom (Cao et al., 2020; Nayyab et al., 2020). Därför kan piceatannol vara ett effektivt läkemedel för GC-behandling. Faktum är att studiet av effekterna orsakade av dess jämförbara bioaktiva egenskaper har blivit ett fokus inom relevanta forskningsområden.

Forskargruppen fastställde att piceatannol är en potentiell målinriktad agonist av Beclin-1 för att utvärdera dess effektivitet som ett antitumörmedel mot GC. För detta ändamål använder denna grupp flera humana GC-cellinjer såväl som en murin xenograftmodell. Resultaten visar att piceatannol hämmar cellproliferation och förstärker autofagisk aktivitet i GC-celler. Dessutom visade sig piceatannol vara direkt riktad mot Beclin-1 genom att hämma dess fosforylering vid Ser-295, en kanonisk plats för negativ reglering av autofagisk aktivitet, och därigenom öka autofagiskt flöde genom den Beclin-1-beroende vägen i GC-celler. Detta team analyserade den synergistiska antitumöraktiviteten hos föreningar som är kända för att reglera och interagera med Beclin-1-nätverket. Sammantaget tyder denna forskning på att piceatannol i kombination med mTOR-hämmaren everolimus uppvisar starka synergistiska effekter över ett brett spektrum av dossvar, vilket visar sig vara en attraktiv terapeutisk strategi för GC.

Källa:

Science China Press

Hänvisning:

Huangfu, L., et al. (2022) Piceatannol ökar aktiviteten hos Beclin-1 för att undertrycka tumörprogression och dess kombinationsterapistrategi med everolimus vid magcancer. Science China Life Sciences. doi.org/10.1007/s11427-022-2185-9.

.