تشير الدراسة إلى أن الاستخدام العلاجي للكيتامين قد يكون آمنًا

تشير الدراسة إلى أن الاستخدام العلاجي للكيتامين قد يكون آمنًا

غالبًا ما يستخدم الكيتامين في الطب كمخدر، ويوصف بشكل متزايد لتخفيف أعراض الاكتئاب. يُوصف هذا الدواء ذو ​​التأثير العقلي سريع المفعول بشكل خاص لعلاج المرضى الذين لديهم مقاومة لمضادات الاكتئاب التقليدية. ومع ذلك، فإن وصفه كان موضوع نقاش: يعتقد البعض أنه يشكل خطرًا قويًا للإدمان. قام فريق من جامعة جنيف (UNIGE) بالتحقيق في هذا الأمر عن طريق إعطاء الدواء للفئران. في حين أنه - مثل جميع المخدرات - يؤدي إلى زيادة الدوبامين في دماغك، فإنه يثبط أيضًا مستقبلًا محددًا يمنع الإدمان من التقدم. ويمكن قراءة هذه النتائج في مجلة الطبيعة.

اكتشف الكيميائي الأمريكي كالفن لي ستيفنز الكيتامين في عام 1962، وهو عقار اصطناعي مشتق من الفينسيكليدين الذي يتمتع بخصائص مخدرة قوية. ويشيع استخدامه في الطب البشري والبيطري، وخاصة لتخفيف الألم والتخدير على المدى القصير. كما يتم استخدامه بشكل غير قانوني لأغراض ترفيهية لأن آثاره الانفصالية تنتج تصورًا متغيرًا للواقع.

منذ ما يقرب من عقد من الزمان، تم وصف الكيتامين أيضًا لعلاج أعراض الاكتئاب لدى الأشخاص الذين يقاومون العلاجات التقليدية. يتميز مفعوله بكونه سريعًا جدًا: حيث يتم الشعور بتأثيره بعد ساعات قليلة من الجرعة الأولى، بينما تستغرق مضادات الاكتئاب التقليدية عدة أسابيع حتى تظهر مفعولها. وعلى الرغم من تزايد الوصفات الطبية لهذا النوع من العلاج، إلا أن هذه المادة لا تزال موضع نقاش واسع في المجتمع العلمي.

"يعتقد بعض الناس أن الكيتامين يشكل خطرًا قويًا للإدمان عند تناوله على مدى فترة طويلة من الزمن، والبعض الآخر لا يعتقد ذلك. كان الهدف الأساسي من بحثنا هو محاولة تقديم بعض الإجابات"، يوضح كريستيان لوشر، الأستاذ في قسم علم الأعصاب الأساسي في كلية الطب بجامعة UNIGE والمتخصص في الآليات الكامنة وراء الإدمان.

الإدمان مقابل الاعتماد

الإدمان هو الاستهلاك القهري لمادة ما على الرغم من العواقب السلبية (اضطراب سلوكي). من ناحية أخرى، يتميز الاعتماد بظهور واحد أو أكثر من أعراض الانسحاب عند توقف الاستهلاك فجأة (اضطراب فسيولوجي). الاعتماد، الذي تختلف مظاهره الجسدية بشكل كبير تبعا للمخدر، يؤثر على الجميع. ومن ناحية أخرى، فإن الإدمان يؤثر فقط على أقلية من الناس ولا يسببه جميع المخدرات.

على سبيل المثال، مع الكوكايين، حتى بعد التعرض له لفترة طويلة، يصبح 20٪ فقط من مستخدميه مدمنين. بالنسبة للمواد الأفيونية فإن المعدل هو 30%. في أحدث أعمالهم، حاول فريق كريستيان لوشر تقييم خطر إدمان الكيتامين.

تحفيز موجز لنظام المكافأة

استخدم باحثو جامعة UNIGE جهازًا يسمح للفئران بتناول جرعات من الكيتامين ذاتيًا.

تعمل هذه الأدوية على تحفيز نظام المكافأة في الدماغ بشكل مكثف، مما يؤدي إلى زيادة مستويات الدوبامين. وكانت الخطوة الأولى هي ملاحظة ما إذا كانت هذه الآلية تعمل أيضًا عند تناول الكيتامين.

يو لي، باحث ما بعد الدكتوراه، قسم علم الأعصاب الأساسي، كلية الطب بجامعة جنيف

ووجد العلماء أن مستويات الدوبامين - المعروف أيضًا باسم "جزيء المتعة" - زادت مع كل جرعة، مما أدى إلى تعزيز إيجابي لدى الفئران مما حفزهم على تكرار الإدارة الذاتية. يقول يو لي: "على عكس الكوكايين، على سبيل المثال، وجدنا أن مستويات الدوبامين تنخفض بسرعة كبيرة بعد تناول الدواء".

عقار لا يترك "علامات".

أراد فريق البحث فهم هذه الظاهرة. اكتشفوا أن الكيتامين أدى إلى زيادة في الدوبامين عن طريق تثبيط جزيء يسمى مستقبل NMDA في مركز المكافأة في دماغ القوارض. يرتبط الدوبامين بعد ذلك بمستقبل آخر (يُسمى مستقبل D2)، والذي يعمل بمثابة مكبح سريع لزيادة الدوبامين. وأكد الباحثون أيضًا أن عمل مستقبل NMDA ضروري لتعديل الاتصال بين الخلايا العصبية التي تكمن وراء تغير السلوك الذي يؤدي إلى الإدمان. إن تثبيط مستقبل NMDA بواسطة الكيتامين يجعل هذا التعديل مستحيلاً.

"نتيجة هذا التأثير المزدوج للكيتامين هو أنه لا يحفز اللدونة المتشابكة التي تمتلكها المخدرات التي تسبب الإدمان والتي تستمر في الدماغ بعد زوال المادة. إن ذاكرة المنتج في نظام المكافأة - التي يفتقدها الكيتامين - هي التي تدفع إلى تكرار الاستهلاك، كما يوضح كريستيان لوشر. لذلك، يبدو أن خطر إدمان الكيتامين في القوارض هو صفر. وهو نفس الشيء بالنسبة للبشر مثلهم". ذلك؟ هل يمكن أن يختلف هذا الخطر باختلاف الشخص؟ توفر دراستنا إطارًا قويًا لمناقشة إمكانية الوصول إلى استخدامه العلاجي"، كما يخلص كريستيان لوشر.

مصدر:

جامعة جنيف

مرجع:

سيملر، إل دي، وآخرون. (2022) التأثيرات المزدوجة للكيتامين تحد من مسؤولية الإدمان. طبيعة. doi.org/10.1038/s41586-022-04993-7.

.