Терапевтичната употреба на кетамин може да е безопасна, показва проучване

Терапевтичната употреба на кетамин може да е безопасна, показва проучване

Често използван в медицината като анестетик, кетаминът все повече се предписва за облекчаване на симптомите на депресия. Това много бързодействащо психотропно лекарство е особено показано за лечение на пациенти, които са резистентни към конвенционалните антидепресанти. Предписването му обаче е обект на дебат: някои смятат, че представлява силен риск от пристрастяване. Екип от университета в Женева (UNIGE) изследва това, като прилага лекарството на мишки. Въпреки че - като всички лекарства - предизвиква прилив на допамин в мозъка ви, той също инхибира специфичен рецептор, който предотвратява прогресирането на пристрастяването. Тези резултати могат да бъдат прочетени в списание Nature.

Открит през 1962 г. от американския химик Калвин Лий Стивънс, кетаминът е синтетично лекарство, получено от фенциклидин, което има мощни анестетични свойства. Обикновено се използва в хуманната и ветеринарната медицина, особено за облекчаване на болката и краткотрайна седация. Той също така се използва незаконно за развлекателни цели, тъй като неговите дисоциативни ефекти предизвикват променено възприемане на реалността.

От около десетилетие кетаминът се предписва и за лечение на депресивни симптоми при хора, резистентни на конвенционалните лечения. Неговото действие има предимството, че е много бързо: ефектът му се усеща няколко часа след първата доза, докато на традиционните антидепресанти са нужни няколко седмици, за да подействат. Въпреки че рецептата за този вид лечение се увеличава, това вещество все още е широко обсъждано в научната общност.

„Някои хора вярват, че кетаминът представлява силен риск от пристрастяване, когато се приема за дълъг период от време, други не. Целият смисъл на нашето изследване беше да се опитаме да предоставим някои отговори“, обяснява Кристиан Люшер, редовен професор в катедрата по основни невронауки към Медицинския факултет на UNIGE и специалист по механизмите, лежащи в основата на пристрастяването.

Пристрастяване срещу зависимост

Зависимостта е натрапчивата консумация на вещество въпреки негативните последици (поведенческо разстройство). Зависимостта, от друга страна, се характеризира с появата на един или повече симптоми на отнемане при внезапно спиране на консумацията (физиологично разстройство). Зависимостта, чиито физически прояви варират значително в зависимост от лекарството, засяга всеки. Пристрастяването, от друга страна, засяга само малка част от хората и не се причинява от всички наркотици.

Например, с кокаин, дори след продължителна експозиция, само 20% от употребяващите се пристрастяват. За опиатите ставката е 30%. В последната си работа екипът на Christian Lüscher се опита да оцени риска от пристрастяване към кетамина.

Кратко стимулиране на системата за възнаграждение

Изследователите на UNIGE са използвали устройство, което позволява на мишките сами да прилагат дози кетамин.

Лекарствата интензивно стимулират системата за възнаграждение в мозъка, което води до повишаване на нивата на допамин. Първата стъпка беше да се наблюдава дали този механизъм работи и при приема на кетамин.

Юе Ли, постдокторант, катедра по основни невронауки, Медицински факултет на UNIGE

Учените откриха, че нивата на допамин - известен също като "молекулата на удоволствието" - се увеличават с всяка доза, предизвиквайки положително подсилване в мишките, което ги мотивира да повторят самоприлагането. „За разлика от кокаина, например, открихме, че нивата на допамин спадат много бързо след приема на лекарството“, казва Юе Ли.

Лекарство, което не оставя „белези“.

Изследователският екип искаше да разбере този феномен. Те откриха, че кетаминът предизвиква скок на допамин чрез инхибиране на молекула, наречена NMDA рецептор в центъра за възнаграждение на мозъка на гризачите. След това допаминът се свързва с друг рецептор (наречен D2 рецептор), който действа като бърза спирачка за увеличаването на допамин. Изследователите също потвърдиха, че действието на NMDA рецептора е необходимо за модифициране на комуникацията между нервните клетки, които са в основата на промяната в поведението, която води до пристрастяване. Инхибирането на NMDA рецептора от кетамин прави тази модификация невъзможна.

„Последицата от този двоен ефект на кетамина е, че той не индуцира синаптичната пластичност, която притежават пристрастяващите лекарства и която продължава да съществува в мозъка, след като веществото е изчезнало. Именно тази памет за продукта в системата за възнаграждение – която липсва при кетамина – води до повторение на консумацията, обяснява Кристиан Люшер. Следователно рискът от пристрастяване към кетамин при гризачи изглежда е нулев. Същото е при хората като това? Може ли този риск да варира в зависимост от човека? Нашето проучване предоставя солидна рамка за обсъждане на достъпа до неговата терапевтична употреба“, заключава Кристиан Люшер.

източник:

Женевски университет

Справка:

Simmler, L.D., et al. (2022) Двойните ефекти на кетамина ограничават склонността към пристрастяване. Природата. doi.org/10.1038/s41586-022-04993-7.

.