Terapeutisk brug af ketamin kan være sikker, antyder undersøgelse

Terapeutisk brug af ketamin kan være sikker, antyder undersøgelse

Ofte brugt i medicin som bedøvelsesmiddel, bliver ketamin i stigende grad ordineret til at lindre depressive symptomer. Dette meget hurtigtvirkende psykotrope lægemiddel er især indiceret til behandling af patienter, der er resistente over for konventionelle antidepressiva. Men dets recept har været genstand for debat: nogle mener, at det udgør en stærk risiko for afhængighed. Et hold fra Universitetet i Genève (UNIGE) undersøgte dette ved at administrere stoffet til mus. Mens det - som alle andre stoffer - udløser en bølge af dopamin i din hjerne, hæmmer det også en specifik receptor, der forhindrer afhængigheden i at udvikle sig. Disse resultater kan læses i tidsskriftet Nature.

Opdaget i 1962 af den amerikanske kemiker Calvin Lee Stevens, ketamin er et syntetisk lægemiddel afledt af phencyclidin, som har kraftige anæstetiske egenskaber. Det er almindeligt anvendt i human og veterinær medicin, især til smertelindring og kortvarig sedation. Det bruges også ulovligt til rekreative formål, fordi dets dissociative virkninger producerer en ændret opfattelse af virkeligheden.

I omkring et årti er ketamin også blevet ordineret til behandling af depressive symptomer hos mennesker, der er resistente over for konventionelle behandlinger. Dens virkning har den fordel, at den er meget hurtig: dens virkning mærkes få timer efter den første dosis, mens traditionelle antidepressiva tager flere uger om at virke. Selvom recepten på denne type behandling er stigende, er dette stof stadig meget diskuteret i det videnskabelige samfund.

"Nogle mennesker mener, at ketamin udgør en stærk risiko for afhængighed, når det tages over længere tid, andre gør ikke. Hele pointen med vores forskning var at forsøge at give nogle svar," forklarer Christian Lüscher, fuld professor ved Institut for Grundlæggende Neurovidenskab ved UNIGE Det Medicinske Fakultet og specialist i de mekanismer, der ligger til grund for afhængighed.

Afhængighed vs. afhængighed

Afhængighed er tvangsindtagelse af et stof på trods af negative konsekvenser (adfærdsforstyrrelse). Afhængighed er derimod karakteriseret ved, at der opstår et eller flere abstinenssymptomer, når forbruget pludselig stoppes (fysiologisk lidelse). Afhængighed, hvis fysiske manifestationer varierer meget afhængigt af stoffet, påvirker alle. Afhængighed, på den anden side, rammer kun et mindretal af mennesker og er ikke forårsaget af alle stoffer.

For eksempel med kokain, selv efter langvarig eksponering, bliver kun 20 % af brugerne afhængige. For opiater er satsen 30%. I deres seneste arbejde forsøgte Christian Lüschers team at vurdere afhængighedsrisikoen ved ketamin.

Kort stimulering af belønningssystemet

UNIGE-forskerne brugte en enhed, der gjorde det muligt for mus selv at administrere doser af ketamin.

Stofferne stimulerer intenst belønningssystemet i hjernen, hvilket resulterer i en stigning i dopaminniveauet. Det første skridt var at observere, om denne mekanisme også virker, når man tager ketamin."

Yue Li, postdoktor, Institut for Grundlæggende Neurovidenskab, UNIGE Det Medicinske Fakultet

Forskerne fandt ud af, at niveauerne af dopamin - også kendt som "nydelsesmolekylet" - steg med hver dosis, hvilket udløste positiv forstærkning hos musene, der motiverede dem til at gentage selvadministration. "I modsætning til kokain, for eksempel, fandt vi ud af, at dopaminniveauet faldt meget hurtigt efter at have taget stoffet," siger Yue Li.

Et stof, der ikke efterlader nogen "mærker".

Forskerholdet ønskede at forstå dette fænomen. De opdagede, at ketamin udløste en stigning i dopamin ved at hæmme et molekyle kaldet NMDA-receptoren i belønningscentret i gnaverhjernen. Dopamin binder sig derefter til en anden receptor (kaldet D2-receptoren), som fungerer som en hurtig bremse på stigningen i dopamin. Forskerne bekræftede også, at virkningen af ​​NMDA-receptoren er nødvendig for at ændre kommunikationen mellem nerveceller, der ligger til grund for den adfærdsændring, der fører til afhængighed. Inhibering af NMDA-receptoren med ketamin gør denne modifikation umulig.

"Konsekvensen af denne dobbelte effekt af ketamin er, at den ikke inducerer den synaptiske plasticitet, som afhængighedsskabende stoffer har, og som fortsætter i hjernen, efter at stoffet er slidt af. Det er denne hukommelse om produktet i belønningssystemet - som mangler med ketamin - der driver gentagelsen af forbruget, forklarer Christian Lüscher. Derfor ser aminafhængigheden ud til at være den samme risiko for rodets. ligesom det? Kan denne risiko variere afhængigt af personen? Vores undersøgelse giver en solid ramme for at diskutere adgang til dets terapeutiske anvendelse,” slutter Christian Lüscher.

Kilde:

Universitetet i Genève

Reference:

Simmler, L.D., et al. (2022) Dobbeltvirkninger af ketamin begrænser afhængighedsansvar. Natur. doi.org/10.1038/s41586-022-04993-7.

.