Η θεραπευτική χρήση της κεταμίνης μπορεί να είναι ασφαλής, προτείνει μια μελέτη

Η θεραπευτική χρήση της κεταμίνης μπορεί να είναι ασφαλής, προτείνει μια μελέτη

Συχνά χρησιμοποιείται στην ιατρική ως αναισθητικό, η κεταμίνη συνταγογραφείται όλο και περισσότερο για την ανακούφιση των συμπτωμάτων της κατάθλιψης. Αυτό το πολύ ταχείας δράσης ψυχοτρόπο φάρμακο ενδείκνυται ιδιαίτερα για τη θεραπεία ασθενών που είναι ανθεκτικοί στα συμβατικά αντικαταθλιπτικά. Ωστόσο, η συνταγογράφηση του έχει αποτελέσει αντικείμενο συζήτησης: ορισμένοι πιστεύουν ότι ενέχει ισχυρό κίνδυνο εθισμού. Μια ομάδα από το Πανεπιστήμιο της Γενεύης (UNIGE) διερεύνησε αυτό χορηγώντας το φάρμακο σε ποντίκια. Ενώ - όπως όλα τα ναρκωτικά - πυροδοτεί ένα κύμα ντοπαμίνης στον εγκέφαλό σας, αναστέλλει επίσης έναν συγκεκριμένο υποδοχέα που εμποδίζει την εξέλιξη του εθισμού. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να διαβαστούν στο περιοδικό Nature.

Ανακαλύφθηκε το 1962 από τον Αμερικανό χημικό Calvin Lee Stevens, η κεταμίνη είναι ένα συνθετικό φάρμακο που προέρχεται από φαινκυκλιδίνη που έχει ισχυρές αναισθητικές ιδιότητες. Χρησιμοποιείται συνήθως στην ιατρική και την κτηνιατρική, ιδιαίτερα για την ανακούφιση από τον πόνο και τη βραχυπρόθεσμη καταστολή. Χρησιμοποιείται επίσης παράνομα για ψυχαγωγικούς σκοπούς, επειδή τα διαχωριστικά του αποτελέσματα προκαλούν μια αλλοιωμένη αντίληψη της πραγματικότητας.

Για περίπου μια δεκαετία, η κεταμίνη συνταγογραφείται επίσης για τη θεραπεία των συμπτωμάτων κατάθλιψης σε άτομα που είναι ανθεκτικά στις συμβατικές θεραπείες. Η δράση του έχει το πλεονέκτημα ότι είναι πολύ γρήγορη: η δράση του γίνεται αισθητή λίγες ώρες μετά την πρώτη δόση, ενώ τα παραδοσιακά αντικαταθλιπτικά χρειάζονται αρκετές εβδομάδες για να δράσουν. Αν και η συνταγογράφηση για αυτό το είδος θεραπείας αυξάνεται, αυτή η ουσία εξακολουθεί να συζητείται ευρέως στην επιστημονική κοινότητα.

"Μερικοί άνθρωποι πιστεύουν ότι η κεταμίνη ενέχει ισχυρό κίνδυνο εθισμού όταν λαμβάνεται για μεγάλο χρονικό διάστημα, άλλοι όχι. Το όλο θέμα της έρευνάς μας ήταν να προσπαθήσουμε να δώσουμε κάποιες απαντήσεις", εξηγεί ο Christian Lüscher, τακτικός καθηγητής στο Τμήμα Βασικών Νευροεπιστημών της Ιατρικής Σχολής UNIGE και ειδικός στους μηχανισμούς που κρύβουν τον εθισμό.

Εθισμός εναντίον Εξάρτησης

Εθισμός είναι η καταναγκαστική κατανάλωση μιας ουσίας παρά τις αρνητικές συνέπειες (διαταραχή συμπεριφοράς). Η εξάρτηση, από την άλλη πλευρά, χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση ενός ή περισσότερων συμπτωμάτων στέρησης όταν η κατανάλωση διακόπτεται ξαφνικά (φυσιολογική διαταραχή). Η εξάρτηση, της οποίας οι σωματικές εκδηλώσεις ποικίλλουν πολύ ανάλογα με το φάρμακο, επηρεάζει όλους. Ο εθισμός, από την άλλη, επηρεάζει μόνο μια μειοψηφία ανθρώπων και δεν προκαλείται από όλα τα ναρκωτικά.

Για παράδειγμα, με την κοκαΐνη, ακόμη και μετά από μακροχρόνια έκθεση, μόνο το 20% των χρηστών εθίζονται. Για τα οπιούχα το ποσοστό είναι 30%. Στην πιο πρόσφατη εργασία τους, η ομάδα του Christian Lüscher προσπάθησε να αξιολογήσει τον κίνδυνο εθισμού της κεταμίνης.

Σύντομη τόνωση του συστήματος ανταμοιβής

Οι ερευνητές του UNIGE χρησιμοποίησαν μια συσκευή που επέτρεπε στα ποντίκια να χορηγούν μόνοι τους δόσεις κεταμίνης.

Τα φάρμακα διεγείρουν έντονα το σύστημα ανταμοιβής στον εγκέφαλο, με αποτέλεσμα την αύξηση των επιπέδων ντοπαμίνης. Το πρώτο βήμα ήταν να παρατηρήσουμε εάν αυτός ο μηχανισμός λειτουργεί επίσης όταν παίρνετε κεταμίνη».

Yue Li, Μεταδιδακτορικός Υπότροφος, Τμήμα Βασικών Νευροεπιστημών, Ιατρική Σχολή UNIGE

Οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι τα επίπεδα ντοπαμίνης -γνωστά και ως «μόριο ευχαρίστησης»- αυξάνονταν με κάθε δόση, προκαλώντας θετική ενίσχυση στα ποντίκια που τους παρακίνησε να επαναλάβουν την αυτοχορήγηση. «Σε αντίθεση με την κοκαΐνη, για παράδειγμα, διαπιστώσαμε ότι τα επίπεδα ντοπαμίνης έπεσαν πολύ γρήγορα μετά τη λήψη του φαρμάκου», λέει ο Yue Li.

Ένα φάρμακο που δεν αφήνει «σημάδια».

Η ερευνητική ομάδα ήθελε να κατανοήσει αυτό το φαινόμενο. Ανακάλυψαν ότι η κεταμίνη πυροδότησε μια αύξηση της ντοπαμίνης αναστέλλοντας ένα μόριο που ονομάζεται υποδοχέας NMDA στο κέντρο ανταμοιβής του εγκεφάλου των τρωκτικών. Στη συνέχεια, η ντοπαμίνη συνδέεται με έναν άλλο υποδοχέα (που ονομάζεται υποδοχέας D2), ο οποίος λειτουργεί ως γρήγορο φρένο στην αύξηση της ντοπαμίνης. Οι ερευνητές επιβεβαίωσαν επίσης ότι η δράση του υποδοχέα NMDA είναι απαραίτητη για την τροποποίηση της επικοινωνίας μεταξύ των νευρικών κυττάρων που αποτελούν τη βάση της αλλαγής συμπεριφοράς που οδηγεί στον εθισμό. Η αναστολή του υποδοχέα NMDA από την κεταμίνη καθιστά αυτήν την τροποποίηση αδύνατη.

«Η συνέπεια αυτής της διπλής επίδρασης της κεταμίνης είναι ότι δεν προκαλεί τη συναπτική πλαστικότητα που έχουν τα εθιστικά ναρκωτικά και η οποία παραμένει στον εγκέφαλο μετά τη φθορά της ουσίας. Αυτή η μνήμη του προϊόντος στο σύστημα ανταμοιβής - που λείπει από την κεταμίνη - οδηγεί στην επανάληψη της κατανάλωσης, εξηγεί ο Christian Lüscher. άνθρωποι σαν αυτό; Θα μπορούσε αυτός ο κίνδυνος να διαφέρει ανάλογα με το άτομο; Η μελέτη μας παρέχει ένα σταθερό πλαίσιο για να συζητήσουμε την πρόσβαση στη θεραπευτική του χρήση», καταλήγει ο Christian Lüscher.

Πηγή:

Πανεπιστήμιο της Γενεύης

Αναφορά:

Simmler, L.D., et al. (2022) Οι διπλές επιδράσεις της κεταμίνης περιορίζουν την ευθύνη εθισμού. Φύση. doi.org/10.1038/s41586-022-04993-7.

.