El uso terapéutico de ketamina puede ser seguro, sugiere un estudio

El uso terapéutico de ketamina puede ser seguro, sugiere un estudio

La ketamina, utilizada a menudo en medicina como anestésico, se prescribe cada vez más para aliviar los síntomas depresivos. Este psicofármaco de acción muy rápida está especialmente indicado para el tratamiento de pacientes resistentes a los antidepresivos convencionales. Sin embargo, su prescripción ha sido objeto de debate: algunos creen que plantea un fuerte riesgo de adicción. Un equipo de la Universidad de Ginebra (UNIGE) investigó esto administrando el fármaco a ratones. Si bien, como todas las drogas, desencadena un aumento de dopamina en el cerebro, también inhibe un receptor específico que impide que la adicción progrese. Estos resultados se pueden leer en la revista Nature.

Descubierta en 1962 por el químico estadounidense Calvin Lee Stevens, la ketamina es una droga sintética derivada de la fenciclidina que tiene poderosas propiedades anestésicas. Se utiliza comúnmente en medicina humana y veterinaria, particularmente para aliviar el dolor y sedar a corto plazo. También se utiliza ilegalmente con fines recreativos porque sus efectos disociativos producen una percepción alterada de la realidad.

Desde hace aproximadamente una década, la ketamina también se prescribe para tratar los síntomas depresivos en personas resistentes a los tratamientos convencionales. Su acción tiene la ventaja de ser muy rápida: su efecto se siente unas horas después de la primera dosis, mientras que los antidepresivos tradicionales tardan varias semanas en hacer efecto. Aunque la prescripción de este tipo de tratamientos está aumentando, esta sustancia todavía es muy discutida en la comunidad científica.

"Algunas personas creen que la ketamina presenta un fuerte riesgo de adicción cuando se toma durante un período prolongado, mientras que otras no. El objetivo de nuestra investigación era tratar de proporcionar algunas respuestas", explica Christian Lüscher, profesor titular del departamento de Neurociencia Básica de la Facultad de Medicina de la UNIGE y especialista en los mecanismos subyacentes a la adicción.

Adicción versus dependencia

La adicción es el consumo compulsivo de una sustancia a pesar de sus consecuencias negativas (trastorno de conducta). La dependencia, por otro lado, se caracteriza por la aparición de uno o más síntomas de abstinencia cuando se suspende bruscamente el consumo (trastorno fisiológico). La dependencia, cuyas manifestaciones físicas varían mucho según la droga, afecta a todas las personas. La adicción, por otro lado, sólo afecta a una minoría de personas y no es causada por todas las drogas.

Por ejemplo, con la cocaína, incluso después de una exposición prolongada, sólo el 20% de los consumidores se vuelven adictos. Para los opiáceos la tasa es del 30%. En su trabajo más reciente, el equipo de Christian Lüscher intentó evaluar el riesgo de adicción a la ketamina.

Breve estimulación del sistema de recompensa.

Los investigadores de UNIGE utilizaron un dispositivo que permitía a los ratones autoadministrarse dosis de ketamina.

Las drogas estimulan intensamente el sistema de recompensa en el cerebro, lo que resulta en un aumento de los niveles de dopamina. El primer paso fue observar si este mecanismo también funciona cuando se toma ketamina”.

Yue Li, becario postdoctoral, Departamento de Neurociencia Básica, Facultad de Medicina de UNIGE

Los científicos descubrieron que los niveles de dopamina, también conocida como "molécula del placer", aumentaban con cada dosis, lo que desencadenaba un refuerzo positivo en los ratones que los motivó a repetir la autoadministración. "A diferencia de la cocaína, por ejemplo, descubrimos que los niveles de dopamina caían muy rápidamente después de tomar la droga", dice Yue Li.

Una droga que no deja “marcas”.

El equipo de investigación quería comprender este fenómeno. Descubrieron que la ketamina provocaba un aumento de dopamina al inhibir una molécula llamada receptor NMDA en el centro de recompensa del cerebro de los roedores. Luego, la dopamina se une a otro receptor (llamado receptor D2), que actúa como un freno rápido al aumento de dopamina. Los investigadores también confirmaron que la acción del receptor NMDA es necesaria para modificar la comunicación entre las células nerviosas que subyacen al cambio de comportamiento que conduce a la adicción. La inhibición del receptor NMDA por la ketamina hace imposible esta modificación.

"La consecuencia de este doble efecto de la ketamina es que no induce la plasticidad sináptica que tienen las drogas adictivas y que persiste en el cerebro una vez que la sustancia ha desaparecido. Es esta memoria del producto en el sistema de recompensa, que falta en la ketamina, la que impulsa la repetición del consumo, explica Christian Lüscher. Por lo tanto, el riesgo de adicción a la ketamina en los roedores parece ser nulo. ¿Ocurre lo mismo en los humanos? ¿Este riesgo podría variar dependiendo de la persona? Nuestro estudio proporciona un marco sólido para discutir el acceso a su uso terapéutico”, concluye Christian Lüscher.

Fuente:

Universidad de Ginebra

Referencia:

Simmler, LD y col. (2022) Los efectos duales de la ketamina limitan la responsabilidad por la adicción. Naturaleza. doi.org/10.1038/s41586-022-04993-7.

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