Uuring näitab, et ketamiini terapeutiline kasutamine võib olla ohutu

Uuring näitab, et ketamiini terapeutiline kasutamine võib olla ohutu

Meditsiinis sageli anesteetikumina kasutatavat ketamiini kirjutatakse üha enam välja depressiooni sümptomite leevendamiseks. See väga kiire toimega psühhotroopne ravim on eriti näidustatud tavapäraste antidepressantide suhtes resistentsete patsientide raviks. Selle retsepti üle on aga vaieldud: mõned usuvad, et see kujutab endast tugevat sõltuvuse ohtu. Genfi ülikooli (UNIGE) meeskond uuris seda, manustades ravimit hiirtele. Kuigi see – nagu kõik ravimid – vallandab teie ajus dopamiini tõusu, pärsib see ka spetsiifilist retseptorit, mis takistab sõltuvuse arenemist. Neid tulemusi saab lugeda ajakirjast Nature.

Ameerika keemiku Calvin Lee Stevensi poolt 1962. aastal avastatud ketamiin on fentsüklidiinist saadud sünteetiline ravim, millel on võimas anesteetiline toime. Seda kasutatakse tavaliselt inim- ja veterinaarias, eriti valu leevendamiseks ja lühiajaliseks sedatsiooniks. Seda kasutatakse ebaseaduslikult ka meelelahutuslikel eesmärkidel, kuna selle dissotsiatiivne mõju põhjustab muutunud reaalsustaju.

Umbes kümme aastat on ketamiini välja kirjutatud ka depressiivsete sümptomite raviks inimestel, kes on resistentsed tavapärastele ravidele. Selle toime eeliseks on see, et see on väga kiire: selle mõju on tunda paar tundi pärast esimest annust, samas kui traditsiooniliste antidepressantide mõju kestab mitu nädalat. Kuigi seda tüüpi ravi retseptide arv kasvab, arutatakse seda ainet teadusringkondades endiselt laialdaselt.

"Mõned inimesed usuvad, et ketamiin kujutab endast pika aja jooksul võtmisel tugevat sõltuvuse ohtu, teised aga mitte. Meie uurimistöö eesmärk oli püüda anda vastuseid," selgitab UNIGE'i arstiteaduskonna neuroteaduste osakonna korraline professor ja sõltuvuse aluseks olevate mehhanismide spetsialist Christian Lüscher.

Sõltuvus vs sõltuvus

Sõltuvus on mingi aine sundtarbimine vaatamata negatiivsetele tagajärgedele (käitumishäire). Sõltuvusele on seevastu iseloomulik ühe või mitme võõrutusnähu ilmnemine äkilise tarbimise lõpetamisel (füsioloogiline häire). Sõltuvus, mille füüsilised ilmingud on olenevalt ravimist väga erinevad, mõjutab kõiki. Sõltuvus seevastu mõjutab vaid vähemust inimestest ja seda ei põhjusta kõik uimastid.

Näiteks kokaiiniga, isegi pärast pikaajalist kokkupuudet, tekib sõltuvus vaid 20% kasutajatest. Opiaatide puhul on see määr 30%. Oma viimases töös püüdis Christian Lüscheri meeskond hinnata ketamiini sõltuvusriski.

Preemiasüsteemi lühike stimuleerimine

UNIGE teadlased kasutasid seadet, mis võimaldas hiirtel ise manustada ketamiini annuseid.

Ravimid stimuleerivad intensiivselt aju tasustamissüsteemi, mille tulemuseks on dopamiini taseme tõus. Esimene samm oli jälgida, kas see mehhanism töötab ka ketamiini võtmisel.

Yue Li, järeldoktor, põhineuroteaduste osakond, UNIGE arstiteaduskond

Teadlased leidsid, et dopamiini (tuntud ka kui "naudingu molekuli") tase suurenes iga annusega, põhjustades hiirtel positiivset tugevnemist, mis motiveeris neid ise manustamist kordama. "Erinevalt näiteks kokaiinist avastasime, et dopamiini tase langes pärast ravimi võtmist väga kiiresti," ütleb Yue Li.

Ravim, mis ei jäta "märke".

Uurimisrühm tahtis seda nähtust mõista. Nad avastasid, et ketamiin kutsus esile dopamiini tõusu, inhibeerides näriliste aju tasukeskuses molekuli, mida nimetatakse NMDA retseptoriks. Dopamiin seondub seejärel teise retseptoriga (nimetatakse D2 retseptoriks), mis toimib dopamiini suurenemise kiire pidurina. Teadlased kinnitasid ka, et NMDA retseptori toime on vajalik sõltuvust tekitava käitumise muutuse aluseks olevate närvirakkude vahelise suhtluse muutmiseks. NMDA retseptori inhibeerimine ketamiini poolt muudab selle modifikatsiooni võimatuks.

"Selle ketamiini kahekordse toime tagajärjeks on see, et see ei kutsu esile sünaptilist plastilisust, mis sõltuvust tekitavatel uimastitel on ja mis säilib ajus ka pärast aine kulumist. Just see mälu tootest premeerimissüsteemis – mis ketamiini puhul puudub – põhjustab kasutuse kordumist," selgitab Christian Lüscher. Seetõttu on ka rodoke-sõltuvusrisk. Kas see risk võib inimesest olenevalt olla erinev.

Allikas:

Genfi ülikool

Viide:

Simmler, L.D. et al. (2022) Ketamiini kahekordne toime piirab sõltuvusvastutust. Loodus. doi.org/10.1038/s41586-022-04993-7.

.