A tanulmány szerint a ketamin terápiás alkalmazása biztonságos lehet

A tanulmány szerint a ketamin terápiás alkalmazása biztonságos lehet

Az orvostudományban gyakran érzéstelenítőként használják, a ketamint egyre gyakrabban írják fel a depressziós tünetek enyhítésére. Ez a nagyon gyorsan ható pszichotróp gyógyszer különösen olyan betegek kezelésére javallt, akik rezisztensek a hagyományos antidepresszánsokra. Felírása azonban vita tárgyát képezte: egyesek úgy vélik, hogy erős függőségkockázatot jelent. A Genfi Egyetem (UNIGE) csapata ezt úgy vizsgálta, hogy a gyógyszert egereknek adták be. Noha ez – mint minden gyógyszer – dopamin túlfeszültséget vált ki az agyban, egyben gátolja egy specifikus receptort is, amely megakadályozza a függőség kialakulását. Ezek az eredmények a Nature folyóiratban olvashatók.

Calvin Lee Stevens amerikai kémikus fedezte fel 1962-ben, a ketamint egy fenciklidinből származó szintetikus gyógyszer, amely erős érzéstelenítő tulajdonságokkal rendelkezik. Általában a humán- és állatgyógyászatban használják, különösen fájdalomcsillapításra és rövid távú szedációra. Illegálisan is használják rekreációs célokra, mert disszociatív hatásai a valóság megváltozott érzékelését idézik elő.

Körülbelül egy évtizede ketamint is felírnak a depressziós tünetek kezelésére olyan embereknél, akik ellenállnak a hagyományos kezeléseknek. Hatásának előnye, hogy nagyon gyors: hatása az első adag után néhány órával érezhető, míg a hagyományos antidepresszánsok hatása több hétig tart. Bár az ilyen típusú kezelések felírása egyre növekszik, ezt az anyagot még mindig széles körben tárgyalják a tudományos közösségben.

"Vannak, akik úgy vélik, hogy a ketamin hosszú ideig tartó szedése esetén a függőség erős kockázatát hordozza magában, mások viszont nem. Kutatásunk lényege az volt, hogy megpróbáljunk választ adni" - magyarázza Christian Lüscher, az UNIGE Orvostudományi Karának Idegtudományi Tanszékének rendes professzora és a függőség hátterében álló mechanizmusok szakértője.

Függőség kontra függőség

A függőség egy anyag kényszeres fogyasztása a negatív következmények ellenére (viselkedési zavar). A függőséget ezzel szemben a fogyasztás hirtelen abbahagyásakor egy vagy több elvonási tünet megjelenése jellemzi (fiziológiai rendellenesség). A függőség, amelynek fizikai megnyilvánulásai a kábítószertől függően nagyon eltérőek, mindenkit érint. A függőség viszont csak az emberek kisebb részét érinti, és nem minden drog okozza.

Például a kokain esetében még hosszú távú expozíció után is csak a használók 20%-a válik függővé. Az opiátok esetében az arány 30%. Legutóbbi munkájukban Christian Lüscher csapata megpróbálta felmérni a ketamin függőség kockázatát.

A jutalmazási rendszer rövid stimulálása

Az UNIGE kutatói olyan eszközt használtak, amely lehetővé tette az egereknek, hogy maguknak adagolják a ketamint.

A gyógyszerek intenzíven stimulálják az agy jutalmazási rendszerét, ami a dopaminszint növekedését eredményezi. Az első lépés az volt, hogy megfigyeljük, vajon ez a mechanizmus működik-e ketamin szedésekor is.”

Yue Li, posztdoktori ösztöndíjas, Idegtudományi Alapok Tanszék, UNIGE Orvostudományi Kar

A tudósok azt találták, hogy a dopamin – más néven „örömmolekula” – szintje minden adaggal nőtt, ami pozitív megerősítést váltott ki az egerekben, ami arra késztette őket, hogy ismételten önbeadást adjanak be. "A kokainnal ellentétben például azt tapasztaltuk, hogy a dopaminszint nagyon gyorsan csökkent a gyógyszer bevétele után" - mondja Yue Li.

Egy gyógyszer, amely nem hagy "nyomokat".

A kutatócsoport szerette volna megérteni ezt a jelenséget. Felfedezték, hogy a ketamin a dopamin növekedését váltotta ki azáltal, hogy gátolja az NMDA-receptor nevű molekulát a rágcsálóagy jutalomközpontjában. A dopamin ezután egy másik receptorhoz (az úgynevezett D2-receptorhoz) kötődik, amely gyorsan fékezi a dopamin növekedését. A kutatók azt is megerősítették, hogy az NMDA receptor működése szükséges az idegsejtek közötti kommunikáció módosításához, amelyek a függőséghez vezető viselkedésváltozás hátterében állnak. Az NMDA receptor ketamin általi gátlása lehetetlenné teszi ezt a módosítást.

"A ketamin e kettős hatásának az a következménye, hogy nem váltja ki azt a szinaptikus plaszticitást, amellyel a függőséget okozó drogok rendelkeznek, és amely az anyag elhasználódása után is megmarad az agyban. A jutalmazási rendszerben a terméknek ez az emléke – ami a ketaminból hiányzik - az, ami a fogyasztás megismétlődését idézi elő – magyarázza Christian Lüscher. Ezért úgy tűnik, hogy a kettamin függőség kockázata a rágcsálókban is azonos. így? Ez a kockázat személyenként változhat? Tanulmányunk szilárd keretet biztosít a terápiás felhasználáshoz való hozzáférés megvitatásához” – összegzi Christian Lüscher.

Forrás:

Genfi Egyetem

Referencia:

Simmler, L. D. és mtsai. (2022) A ketamin kettős hatása korlátozza a függőségi felelősséget. Természet. doi.org/10.1038/s41586-022-04993-7.

.