Tyrimas rodo, kad terapinis ketamino vartojimas gali būti saugus

Tyrimas rodo, kad terapinis ketamino vartojimas gali būti saugus

Ketaminas, dažnai naudojamas medicinoje kaip anestetikas, vis dažniau skiriamas depresijos simptomams palengvinti. Šis labai greitai veikiantis psichotropinis vaistas ypač skirtas pacientams, kurie yra atsparūs įprastiems antidepresantams, gydyti. Tačiau jo receptas buvo diskusijų objektas: kai kurie mano, kad jis kelia didelę priklausomybės riziką. Ženevos universiteto (UNIGE) komanda tai ištyrė, skirdama vaistą pelėms. Nors jis, kaip ir visi vaistai, sukelia dopamino antplūdį jūsų smegenyse, jis taip pat slopina specifinį receptorių, kuris neleidžia progresuoti priklausomybei. Šiuos rezultatus galima perskaityti žurnale Nature.

Ketaminas, kurį 1962 m. atrado amerikiečių chemikas Calvin Lee Stevens, yra sintetinis vaistas, gaunamas iš fenciklidino, turintis stiprių anestezinių savybių. Jis dažniausiai naudojamas žmonių ir veterinarijos medicinoje, ypač skausmui malšinti ir trumpalaikei sedacijai. Jis taip pat nelegaliai naudojamas pramoginiais tikslais, nes jo disociacinis poveikis sukelia pakitusį tikrovės suvokimą.

Maždaug dešimtmetį ketaminas taip pat buvo skiriamas depresijos simptomams gydyti žmonėms, atspariems įprastiniam gydymui. Jo veikimo pranašumas yra labai greitas: jo poveikis jaučiamas praėjus kelioms valandoms po pirmosios dozės, o tradiciniai antidepresantai pradeda veikti kelias savaites. Nors šio tipo gydymo receptų daugėja, ši medžiaga vis dar plačiai diskutuojama mokslo bendruomenėje.

"Kai kurie žmonės mano, kad ketaminas, vartojamas ilgą laiką, kelia didelę priklausomybės riziką, kiti ne. Mūsų tyrimo tikslas buvo pabandyti pateikti kai kuriuos atsakymus", - aiškina Christianas Lüscheris, UNIGE Medicinos fakulteto Pagrindinių neurologijos katedros profesorius ir priklausomybės mechanizmų specialistas.

Priklausomybė prieš priklausomybę

Priklausomybė – tai priverstinis medžiagos vartojimas nepaisant neigiamų pasekmių (elgesio sutrikimas). Kita vertus, priklausomybei būdingas vieno ar kelių abstinencijos simptomų atsiradimas staiga nutraukus vartojimą (fiziologinis sutrikimas). Priklausomybė, kurios fizinės apraiškos labai skiriasi priklausomai nuo narkotikų, paveikia visus. Kita vertus, priklausomybė paveikia tik mažumą žmonių ir ją sukelia ne visi narkotikai.

Pavyzdžiui, nuo kokaino net ir po ilgalaikio poveikio tik 20 % vartotojų tampa priklausomi. Opiatams norma yra 30%. Savo naujausiame darbe Christiano Lüscherio komanda bandė įvertinti priklausomybės nuo ketamino riziką.

Trumpas atlygio sistemos stimuliavimas

UNIGE tyrėjai naudojo prietaisą, leidžiantį pelėms savarankiškai leisti ketamino dozes.

Vaistai intensyviai stimuliuoja atlygio sistemą smegenyse, todėl padidėja dopamino kiekis. Pirmas žingsnis buvo stebėti, ar šis mechanizmas taip pat veikia vartojant ketaminą.

Yue Li, UNIGE Medicinos fakulteto Pagrindinių neurologijos katedros doktorantas

Mokslininkai nustatė, kad dopamino, dar vadinamo „malonumo molekule“, lygis didėja su kiekviena doze, sukeldamas teigiamą pelių pastiprinimą, kuris paskatino jas pakartotinai vartoti save. "Pavyzdžiui, skirtingai nei kokainas, mes nustatėme, kad dopamino kiekis labai greitai sumažėjo po vaisto vartojimo", - sako Yue Li.

Vaistas, nepaliekantis jokių „ženklų“.

Mokslininkų komanda norėjo suprasti šį reiškinį. Jie atrado, kad ketaminas sukėlė dopamino padidėjimą, slopindamas molekulę, vadinamą NMDA receptoriumi graužikų smegenų atlygio centre. Tada dopaminas prisijungia prie kito receptoriaus (vadinamo D2 receptoriumi), kuris greitai stabdo dopamino padidėjimą. Tyrėjai taip pat patvirtino, kad NMDA receptorių veikimas yra būtinas norint pakeisti ryšį tarp nervinių ląstelių, kurios yra elgesio pokyčių, sukeliančių priklausomybę, pagrindas. NMDA receptorių slopinimas ketaminu daro šią modifikaciją neįmanomą.

"Šio dvejopo ketamino poveikio pasekmė yra ta, kad jis nesukelia priklausomybę sukeliančių narkotikų sinapsinio plastiškumo, kuris išlieka smegenyse po to, kai medžiaga išnyksta. Būtent ši produkto atmintis atlygio sistemoje, kurios trūksta ketaminui, skatina vartojimą kartoti", - aiškina Christianas Lüscheris. Todėl priklausomybės nuo ketamino rizika yra tokia pati kaip ir graužikams. tai? Ar ši rizika gali skirtis priklausomai nuo asmens? Mūsų tyrimas suteikia tvirtą pagrindą aptarti prieigą prie jo terapinio naudojimo“, – daro išvadą Christianas Lüscheris.

Šaltinis:

Ženevos universitetas

Nuoroda:

Simmler, L.D. ir kt. (2022) Dvigubas ketamino poveikis riboja atsakomybę dėl priklausomybės. Gamta. doi.org/10.1038/s41586-022-04993-7.

.