Pētījumi liecina, ka ketamīna terapeitiskā lietošana var būt droša

Pētījumi liecina, ka ketamīna terapeitiskā lietošana var būt droša

Ketamīnu bieži izmanto medicīnā kā anestēzijas līdzekli, un to arvien biežāk izraksta depresijas simptomu mazināšanai. Šīs ļoti ātras darbības psihotropās zāles ir īpaši indicētas tādu pacientu ārstēšanai, kuri ir rezistenti pret parastajiem antidepresantiem. Tomēr tā recepte ir bijusi diskusiju objekts: daži uzskata, ka tas rada spēcīgu atkarības risku. Ženēvas Universitātes (UNIGE) komanda to pētīja, ievadot zāles pelēm. Lai gan tas, tāpat kā visas zāles, izraisa dopamīna pieplūdumu jūsu smadzenēs, tas arī inhibē īpašu receptoru, kas novērš atkarības progresēšanu. Šos rezultātus var izlasīt žurnālā Nature.

Ketamīns, ko 1962. gadā atklāja amerikāņu ķīmiķis Kalvins Lī Stīvenss, ir sintētiska narkotika, kas iegūta no fenciklidīna un kam piemīt spēcīgas anestēzijas īpašības. To parasti izmanto cilvēku un veterinārajā medicīnā, īpaši sāpju mazināšanai un īslaicīgai sedācijai. To nelegāli izmanto arī atpūtas nolūkos, jo tā disociatīvā ietekme rada mainītu realitātes uztveri.

Apmēram desmit gadus ketamīns ir parakstīts arī depresijas simptomu ārstēšanai cilvēkiem, kuri ir izturīgi pret tradicionālajām ārstēšanas metodēm. Tās darbības priekšrocība ir ļoti ātra: tā iedarbība ir jūtama dažas stundas pēc pirmās devas ievadīšanas, savukārt tradicionālajiem antidepresantiem ir nepieciešamas vairākas nedēļas, lai iedarbotos. Lai gan šāda veida ārstēšanas receptes pieaug, šī viela joprojām tiek plaši apspriesta zinātnieku aprindās.

"Daži cilvēki uzskata, ka ketamīns rada spēcīgu atkarības risku, ja to lieto ilgstoši, bet citi to nedara. Mūsu pētījuma mērķis bija mēģināt sniegt dažas atbildes," skaidro Kristians Lūšers, UNIGE Medicīnas fakultātes Pamata neirozinātnes katedras pilns profesors un atkarības pamatā esošo mehānismu speciālists.

Atkarība pret atkarību

Atkarība ir kādas vielas piespiedu lietošana, neskatoties uz negatīvām sekām (uzvedības traucējumi). No otras puses, atkarību raksturo viena vai vairāku abstinences simptomu parādīšanās, pēkšņi pārtraucot patēriņu (fizioloģiski traucējumi). Atkarība, kuras fiziskās izpausmes ir ļoti dažādas atkarībā no narkotikām, skar ikvienu. No otras puses, atkarība skar tikai nelielu daļu cilvēku, un to neizraisa visas narkotikas.

Piemēram, ar kokaīnu pat pēc ilgstošas ​​iedarbības tikai 20% lietotāju kļūst atkarīgi. Opiātiem likme ir 30%. Savā jaunākajā darbā Christian Lüscher komanda mēģināja novērtēt ketamīna atkarības risku.

Īsa atlīdzības sistēmas stimulēšana

UNIGE pētnieki izmantoja ierīci, kas ļāva pelēm pašām ievadīt ketamīna devas.

Zāles intensīvi stimulē atalgojuma sistēmu smadzenēs, kā rezultātā palielinās dopamīna līmenis. Pirmais solis bija novērot, vai šis mehānisms darbojas arī ketamīna lietošanas laikā.

Yue Li, pēcdoktorantūras zinātnieks, UNIGE Medicīnas fakultātes Neiroloģijas katedra

Zinātnieki atklāja, ka dopamīna līmenis, kas pazīstams arī kā "prieka molekula", palielinājās ar katru devu, izraisot pozitīvu pastiprināšanos pelēm, kas motivēja tās atkārtot pašapkalpošanos. "Atšķirībā no kokaīna, piemēram, mēs atklājām, ka pēc narkotiku lietošanas dopamīna līmenis ļoti ātri samazinājās," saka Yue Li.

Zāles, kas neatstāj nekādas "zīmes".

Pētnieku komanda vēlējās izprast šo fenomenu. Viņi atklāja, ka ketamīns izraisīja dopamīna pieaugumu, grauzēju smadzeņu atalgojuma centrā kavējot molekulu, ko sauc par NMDA receptoru. Pēc tam dopamīns saistās ar citu receptoru (sauktu par D2 receptoru), kas ātri bremzē dopamīna palielināšanos. Pētnieki arī apstiprināja, ka NMDA receptoru darbība ir nepieciešama, lai mainītu saziņu starp nervu šūnām, kas ir pamatā uzvedības izmaiņām, kas izraisa atkarību. NMDA receptoru inhibīcija ar ketamīnu padara šo modifikāciju neiespējamu.

"Šīs ketamīna dubultās iedarbības sekas ir tādas, ka tas neizraisa atkarību izraisošo narkotiku sinaptisko plastiskumu, kas saglabājas smadzenēs pēc tam, kad viela ir nolietojusies. Tieši šī produkta atmiņa atalgojuma sistēmā, kuras trūkst ketamīna gadījumā, veicina atkārtotu patēriņu," skaidro Kristians Lüšers. Tāpēc ketamīna atkarības risks ir tāds pats kā grauzējiem. tas? Vai šis risks var atšķirties atkarībā no personas? Mūsu pētījums nodrošina stabilu ietvaru, lai apspriestu piekļuvi tā terapeitiskai lietošanai, ”secina Kristians Lüšers.

Avots:

Ženēvas Universitāte

Atsauce:

Simmler, L.D., et al. (2022) Ketamīna dubultā ietekme ierobežo atkarības atbildību. Daba. doi.org/10.1038/s41586-022-04993-7.

.