Badania sugerują, że terapeutyczne stosowanie ketaminy może być bezpieczne

Badania sugerują, że terapeutyczne stosowanie ketaminy może być bezpieczne

Często stosowana w medycynie jako środek znieczulający, ketamina jest coraz częściej przepisywana w celu łagodzenia objawów depresyjnych. Ten bardzo szybko działający lek psychotropowy jest szczególnie wskazany w leczeniu pacjentów opornych na konwencjonalne leki przeciwdepresyjne. Jednak jego przepisywanie było przedmiotem debaty: niektórzy uważają, że stwarza duże ryzyko uzależnienia. Zespół z Uniwersytetu Genewskiego (UNIGE) zbadał to, podając lek myszom. Choć – jak wszystkie leki – powoduje wzrost poziomu dopaminy w mózgu, hamuje także specyficzny receptor, który zapobiega postępowi uzależnienia. Wyniki te można przeczytać w czasopiśmie Nature.

Odkryta w 1962 roku przez amerykańskiego chemika Calvina Lee Stevensa ketamina jest syntetycznym lekiem pochodzącym z fencyklidyny, który ma silne właściwości znieczulające. Jest powszechnie stosowany w medycynie i weterynarii, szczególnie w celu uśmierzania bólu i krótkotrwałej sedacji. Jest również używany nielegalnie do celów rekreacyjnych, ponieważ jego skutki dysocjacyjne powodują zmianę postrzegania rzeczywistości.

Od około dziesięciu lat ketaminę przepisuje się także w celu leczenia objawów depresji u osób opornych na konwencjonalne metody leczenia. Jego działanie ma tę zaletę, że jest bardzo szybkie: jego działanie jest odczuwalne kilka godzin po pierwszej dawce, podczas gdy tradycyjne leki przeciwdepresyjne zaczynają działać po kilku tygodniach. Choć recept na tego typu leczenie wzrasta, substancja ta wciąż jest szeroko dyskutowana w środowisku naukowym.

„Niektórzy uważają, że ketamina przyjmowana przez dłuższy czas stwarza duże ryzyko uzależnienia, inni nie. Celem naszych badań była próba udzielenia odpowiedzi” – wyjaśnia Christian Lüscher, profesor zwyczajny w Zakładzie Podstawowych Neuronauk na Wydziale Lekarskim UNIGE i specjalista ds. mechanizmów leżących u podstaw uzależnienia.

Uzależnienie a uzależnienie

Uzależnienie to kompulsywne zażywanie substancji pomimo negatywnych konsekwencji (zaburzenie zachowania). Uzależnienie natomiast charakteryzuje się pojawieniem się jednego lub większej liczby objawów odstawienia po nagłym zaprzestaniu konsumpcji (zaburzenie fizjologiczne). Uzależnienie, którego objawy fizyczne różnią się znacznie w zależności od narkotyku, dotyka każdego. Z drugiej strony uzależnienie dotyka jedynie mniejszości i nie jest powodowane przez wszystkie narkotyki.

Na przykład w przypadku kokainy, nawet po długotrwałym narażeniu, tylko 20% użytkowników uzależnia się. W przypadku opiatów stawka wynosi 30%. W swojej najnowszej pracy zespół Christiana Lüschera podjął próbę oceny ryzyka uzależnienia od ketaminy.

Krótka stymulacja układu nagrody

Naukowcy z UNIGE wykorzystali urządzenie, które umożliwiało myszom samodzielne podawanie dawek ketaminy.

Leki intensywnie stymulują układ nagrody w mózgu, powodując wzrost poziomu dopaminy. Pierwszym krokiem było sprawdzenie, czy mechanizm ten działa również w przypadku zażywania ketaminy”.

Yue Li, stypendysta podoktorski, Katedra Podstawowych Neuronauk, Wydział Lekarski UNIGE

Naukowcy odkryli, że poziom dopaminy – znanej również jako „cząsteczka przyjemności” – wzrastał z każdą dawką, wywołując u myszy pozytywne wzmocnienie, które zmotywowało je do ponownego samodzielnego podania. „W przeciwieństwie do kokainy na przykład odkryliśmy, że poziom dopaminy spada bardzo szybko po zażyciu” – mówi Yue Li.

Lek, który nie pozostawia „śladów”.

Zespół badawczy chciał zrozumieć to zjawisko. Odkryli, że ketamina wywołuje wzrost dopaminy poprzez hamowanie cząsteczki zwanej receptorem NMDA w ośrodku nagrody w mózgu gryzoni. Dopamina wiąże się następnie z innym receptorem (zwanym receptorem D2), który działa jak szybki hamulec wzrostu dopaminy. Naukowcy potwierdzili również, że działanie receptora NMDA jest niezbędne do modyfikacji komunikacji między komórkami nerwowymi, która leży u podstaw zmiany zachowania prowadzącej do uzależnienia. Hamowanie receptora NMDA przez ketaminę uniemożliwia taką modyfikację.

„Konsekwencją tego podwójnego działania ketaminy jest to, że nie indukuje ona plastyczności synaptycznej, jaką charakteryzują leki uzależniające i która utrzymuje się w mózgu po ustaniu działania substancji. To właśnie pamięć o produkcie w układzie nagrody – której brakuje w przypadku ketaminy – powoduje powtarzanie spożycia, wyjaśnia Christian Lüscher. Dlatego ryzyko uzależnienia od ketaminy u gryzoni wydaje się wynosić zero. Podobnie jest w przypadku ludzie tacy są? Czy ryzyko to może różnić się w zależności od osoby? Nasze badanie zapewnia solidne ramy do dyskusji na temat dostępu do jego zastosowania terapeutycznego” – podsumowuje Christian Lüscher.

Źródło:

Uniwersytet Genewski

Odniesienie:

Simmler, L.D. i in. (2022) Podwójne skutki odpowiedzialności za ograniczenie uzależnienia od ketaminy. Natura. doi.org/10.1038/s41586-022-04993-7.

.