O uso terapêutico de cetamina pode ser seguro, sugere estudo

O uso terapêutico de cetamina pode ser seguro, sugere estudo

Frequentemente usada na medicina como anestésico, a cetamina é cada vez mais prescrita para aliviar sintomas depressivos. Este psicotrópico de ação muito rápida é particularmente indicado para o tratamento de pacientes resistentes aos antidepressivos convencionais. No entanto, a sua prescrição tem sido objeto de debate: alguns acreditam que representa um forte risco de dependência. Uma equipe da Universidade de Genebra (UNIGE) investigou isso administrando a droga em ratos. Embora - como todas as drogas - desencadeie uma onda de dopamina no cérebro, também inibe um receptor específico que impede a progressão do vício. Esses resultados podem ser lidos na revista Nature.

Descoberta em 1962 pelo químico americano Calvin Lee Stevens, a cetamina é uma droga sintética derivada da fenciclidina que possui poderosas propriedades anestésicas. É comumente usado em medicina humana e veterinária, principalmente para alívio da dor e sedação de curto prazo. Também é utilizado ilegalmente para fins recreativos porque os seus efeitos dissociativos produzem uma percepção alterada da realidade.

Durante cerca de uma década, a cetamina também foi prescrita para tratar sintomas depressivos em pessoas resistentes aos tratamentos convencionais. A sua ação tem a vantagem de ser muito rápida: o seu efeito é sentido poucas horas após a primeira dose, enquanto os antidepressivos tradicionais demoram várias semanas a fazer efeito. Embora a prescrição desse tipo de tratamento esteja aumentando, essa substância ainda é bastante discutida na comunidade científica.

“Algumas pessoas acreditam que a cetamina representa um forte risco de dependência quando tomada durante um longo período de tempo, outras não. O objetivo da nossa investigação foi tentar fornecer algumas respostas”, explica Christian Lüscher, professor titular do Departamento de Neurociência Básica da Faculdade de Medicina da UNIGE e especialista nos mecanismos subjacentes à dependência.

Vício vs. Dependência

O vício é o consumo compulsivo de uma substância apesar das consequências negativas (distúrbio comportamental). Já a dependência é caracterizada pelo aparecimento de um ou mais sintomas de abstinência quando o consumo é interrompido repentinamente (distúrbio fisiológico). A dependência, cujas manifestações físicas variam muito dependendo da droga, afeta a todos. A dependência, por outro lado, afecta apenas uma minoria de pessoas e não é causada por todas as drogas.

Por exemplo, com a cocaína, mesmo após exposição prolongada, apenas 20% dos consumidores tornam-se viciados. Para opiáceos a taxa é de 30%. No seu trabalho mais recente, a equipa de Christian Lüscher tentou avaliar o risco de dependência da cetamina.

Breve estimulação do sistema de recompensa

Os pesquisadores da UNIGE usaram um dispositivo que permitiu aos ratos autoadministrarem doses de cetamina.

As drogas estimulam intensamente o sistema de recompensa no cérebro, resultando num aumento nos níveis de dopamina. O primeiro passo foi observar se esse mecanismo também funciona quando se toma cetamina.”

Yue Li, bolsista de pós-doutorado, Departamento de Neurociências Básicas, Faculdade de Medicina da UNIGE

Os cientistas descobriram que os níveis de dopamina – também conhecida como “molécula do prazer” – aumentavam com cada dose, desencadeando um reforço positivo nos ratos que os motivou a repetir a autoadministração. “Ao contrário da cocaína, por exemplo, descobrimos que os níveis de dopamina caíram muito rapidamente depois de tomar a droga”, diz Yue Li.

Uma droga que não deixa “marcas”.

A equipe de pesquisa queria entender esse fenômeno. Eles descobriram que a cetamina desencadeou um aumento na dopamina ao inibir uma molécula chamada receptor NMDA no centro de recompensa do cérebro do roedor. A dopamina então se liga a outro receptor (chamado receptor D2), que atua como um freio rápido no aumento da dopamina. Os pesquisadores também confirmaram que a ação do receptor NMDA é necessária para modificar a comunicação entre as células nervosas que estão na base da mudança de comportamento que leva ao vício. A inibição do receptor NMDA pela cetamina torna esta modificação impossível.

“A consequência desse duplo efeito da cetamina é que ela não induz a plasticidade sináptica que as drogas viciantes têm e que persiste no cérebro depois que a substância passa. É essa memória do produto no sistema de recompensa - que falta na cetamina - que impulsiona a repetição do consumo, explica Christian Lüscher. isso? Esse risco pode variar dependendo da pessoa? Nosso estudo fornece uma estrutura sólida para discutir o acesso ao seu uso terapêutico”, conclui Christian Lüscher.

Fonte:

Universidade de Genebra

Referência:

Simmler, L.D., et al. (2022) Os efeitos duplos da cetamina limitam a responsabilidade pelo vício. Natureza. doi.org/10.1038/s41586-022-04993-7.

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