Štúdia naznačuje, že terapeutické použitie ketamínu môže byť bezpečné

Štúdia naznačuje, že terapeutické použitie ketamínu môže byť bezpečné

Ketamín, ktorý sa často používa v medicíne ako anestetikum, sa čoraz častejšie predpisuje na zmiernenie symptómov depresie. Toto veľmi rýchlo pôsobiace psychotropné liečivo je indikované najmä na liečbu pacientov, ktorí sú rezistentní na klasické antidepresíva. Jeho predpisovanie však bolo predmetom diskusie: niektorí veria, že predstavuje silné riziko závislosti. Tím zo Ženevskej univerzity (UNIGE) to skúmal podávaním lieku myšiam. Aj keď – ako všetky drogy – spúšťa nával dopamínu vo vašom mozgu, zároveň inhibuje špecifický receptor, ktorý bráni progresii závislosti. Tieto výsledky si môžete prečítať v časopise Nature.

Ketamín, ktorý v roku 1962 objavil americký chemik Calvin Lee Stevens, je syntetická droga odvodená od fencyklidínu, ktorá má silné anestetické vlastnosti. Bežne sa používa v humánnej a veterinárnej medicíne, najmä na úľavu od bolesti a krátkodobú sedáciu. Nelegálne sa používa aj na rekreačné účely, pretože jeho disociačné účinky spôsobujú zmenené vnímanie reality.

Asi desaťročie sa ketamín predpisuje aj na liečbu symptómov depresie u ľudí rezistentných na konvenčnú liečbu. Jeho účinok má tú výhodu, že je veľmi rýchly: jeho účinok je cítiť niekoľko hodín po prvej dávke, zatiaľ čo tradičné antidepresíva zaberajú niekoľko týždňov. Aj keď sa predpisovanie tohto typu liečby zvyšuje, táto látka je vo vedeckej komunite stále široko diskutovaná.

"Niektorí ľudia veria, že ketamín predstavuje pri dlhodobom užívaní silné riziko závislosti, iní nie. Cieľom nášho výskumu bolo pokúsiť sa poskytnúť nejaké odpovede," vysvetľuje Christian Lüscher, riadny profesor na Katedre základných neurovied Lekárskej fakulty UNIGE a špecialista na mechanizmy, ktoré sú základom závislosti.

Závislosť verzus závislosť

Závislosť je nutkavá konzumácia látky napriek negatívnym dôsledkom (porucha správania). Závislosť je na druhej strane charakterizovaná objavením sa jedného alebo viacerých abstinenčných príznakov pri náhlom zastavení konzumácie (fyziologická porucha). Závislosť, ktorej fyzické prejavy sa značne líšia v závislosti od drogy, sa týka každého. Na druhej strane závislosť postihuje len menšinu ľudí a nespôsobujú ju všetky drogy.

Napríklad pri kokaíne sa aj po dlhodobej expozícii stane závislým iba 20 % užívateľov. Pre opiáty je sadzba 30 %. Vo svojej najnovšej práci sa tím Christiana Lüschera pokúsil posúdiť riziko závislosti od ketamínu.

Krátka stimulácia systému odmeňovania

Vedci UNIGE použili zariadenie, ktoré umožnilo myšiam, aby si sami podávali dávky ketamínu.

Drogy intenzívne stimulujú systém odmeňovania v mozgu, čo vedie k zvýšeniu hladín dopamínu. Prvým krokom bolo pozorovať, či tento mechanizmus funguje aj pri užívaní ketamínu.“

Yue Li, postdoktorand, Katedra základnej neurovedy, Lekárska fakulta UNIGE

Vedci zistili, že hladiny dopamínu – známeho aj ako „molekula potešenia“ – sa zvyšovali s každou dávkou, čo vyvolalo pozitívne posilnenie u myší, ktoré ich motivovalo k opakovaniu samoaplikácie. „Na rozdiel od kokaínu sme napríklad zistili, že hladina dopamínu po užití drogy klesla veľmi rýchlo,“ hovorí Yue Li.

Liek, ktorý nezanecháva žiadne „stopy“.

Výskumný tím chcel tomuto fenoménu porozumieť. Zistili, že ketamín spustil prudký nárast dopamínu inhibíciou molekuly nazývanej NMDA receptor v centre odmeňovania mozgu hlodavcov. Dopamín sa potom viaže na ďalší receptor (nazývaný D2 receptor), ktorý pôsobí ako rýchla brzda nárastu dopamínu. Vedci tiež potvrdili, že pôsobenie NMDA receptora je nevyhnutné na úpravu komunikácie medzi nervovými bunkami, ktoré sú základom zmeny správania, ktorá vedie k závislosti. Inhibícia NMDA receptora ketamínom znemožňuje túto modifikáciu.

"Dôsledkom tohto dvojakého účinku ketamínu je, že neindukuje synaptickú plasticitu, ktorú majú návykové drogy a ktorá pretrváva v mozgu aj po tom, čo látka vyprchá. Práve táto spomienka na produkt v systéme odmeňovania - ktorá pri ketamíne chýba - poháňa opakovanú konzumáciu," vysvetľuje Christian Lüscher. Preto sa riziko závislosti od ketamínu u hlodavcov zdá byť rovnaké nulové. že? Môže sa toto riziko líšiť v závislosti od osoby? Naša štúdia poskytuje solídny rámec na diskusiu o prístupe k jeho terapeutickému využitiu,“ uzatvára Christian Lüscher.

Zdroj:

Ženevská univerzita

Referencia:

Simmler, L.D., a kol. (2022) Dvojité účinky ketamínu obmedzujú zodpovednosť za závislosť. Príroda. doi.org/10.1038/s41586-022-04993-7.

.