Свръхекспресията на гена KIF11 може да компенсира свързания с Алцхаймер когнитивен спад при мишки и хора

Свръхекспресията на гена KIF11 може да компенсира свързания с Алцхаймер когнитивен спад при мишки и хора

Свръхекспресията на ген, свързан с клетъчното делене и структурата и функцията на невроните, може да предотврати и предпази от когнитивен спад както при мишки, така и при хора с болестта на Алцхаймер (AD), според ново проучване на учени от Университета на Колорадо Anschutz Medical Campus.

Генът Kinesin-5 или KIF11 прави това въпреки наличието на амилоид бета (Abeta), основният компонент на плаките в мозъците на хората с AD. Учените традиционно се насочват към плаките, когато търсят лечение на смъртоносната болест. В случая я заобиколиха.

Проучването беше публикувано онлайн миналата седмица в списание iScience.

Свръхекспресията на KIF11 при мишки няма ефект върху нивата на амилоид в мозъка. Въпреки това, въпреки плаките, те все още бяха когнитивно нормални. Това е една от най-добрите улики, че можете да поддържате познанието, без да се отървете от плаките.

Хънтингтън Потър, д-р, съавтор на изследването, професор по неврология и директор на Университета на Колорадо за Алцхаймер и Когнитивния център и Изследване на болестта на Алцхаймер в Института Линда Крник за синдрома на Даун, Медицинския факултет на Университета на Колорадо

KIF11 е двигателен протеин, най-известен с ролята си в митозата или клетъчното делене в не-невронни клетки. Но също така играе решаваща роля във формирането на дендритите и дендритните шипове на невроните, които се използват за комуникация с други неврони и са важни за ученето и паметта. Но основният компонент на плаките на Алцхаймер, Абета, може да инхибира KIF11 и да увреди тези структури.

Изследователите установяват, че свръхекспресията на гена при мишки с AD води до подобрено представяне на когнитивните тестове в сравнение с AD мишки с нормални нива на KIF11. След това те анализираха генетични данни от човешки пациенти с AD, предоставени от изследването на религиозните поръчки и проекта Rush Memory and Aging Project (ROS/MAP) в университета Rush в Чикаго. Те искаха да разберат дали естествено възникващите колебания в нивата на KIF11 корелират с по-добро когнитивно представяне при възрастни с или без амилоидни плаки.

Електронна книга по неврология

Компилация от най-добрите интервюта, статии и новини от последната година. Изтеглете копие днес

„Нашите резултати от анализ на данни при хора показват, че по-високите нива на KIF11 корелират с по-добро когнитивно представяне в кохорта от по-възрастни хора с амилоидна патология“, каза водещият автор на изследването Естебан Лусеро, д-р от Медицинския факултет на Университета в Колорадо.

„Следователно нашите резултати показват, че по-високите нива на експресия на KIF11 могат частично да предотвратят когнитивната загуба по време на хода на AD при хора, което е в съответствие с нашите открития за ролята на KIF11 в животински модели на AD“, каза Лусеро.

Потър и съ-старши автор Хайди Чиал, доктор, асистент професор по неврология и директор на безвъзмездната стратегия и развитие в Университета на Колорадо за Алцхаймер и Когнитивния център, казаха, че тази информация проправя пътя за изследователите да тестват нови или съществуващи лекарства, които могат безопасно да предизвикат този ефект при хора.

„Много настоящи експериментални лечения за AD са фокусирани върху намаляване на производството на Abeta или увеличаване на отстраняването на плаките на Abeta“, каза Chial. "Повечето от тези подходи не успяха да предотвратят или обърнат когнитивния спад в клиничните изпитвания. Ясно е, че са необходими алтернативни подходи за разработване на терапевтични средства за AD."

Изследването е подкрепено от Националния институт по здравеопазване, Глобалната фондация за синдром на Даун и частни филантропи.

източник:

Медицински кампус Anschutz на университета в Колорадо

Справка:

Lucero, EM, et al. (2022) Повишената експресия на KIF11/Kinesin-5 балансира Aβ-медиираната токсичност и когнитивната дисфункция на Алцхаймер. iScience. doi.org/10.1016/j.isci.2022.105288.

.