Η υπερέκφραση του γονιδίου KIF11 μπορεί να αντισταθμίσει τη γνωστική έκπτωση που σχετίζεται με τη νόσο του Αλτσχάιμερ σε ποντίκια και ανθρώπους

Η υπερέκφραση του γονιδίου KIF11 μπορεί να αντισταθμίσει τη γνωστική έκπτωση που σχετίζεται με τη νόσο του Αλτσχάιμερ σε ποντίκια και ανθρώπους

Η υπερέκφραση ενός γονιδίου που συνδέεται με την κυτταρική διαίρεση και τη δομή και τη λειτουργία των νευρώνων μπορεί να αποτρέψει και να προστατεύσει από τη γνωστική έκπτωση τόσο σε ποντίκια όσο και σε άτομα με νόσο Αλτσχάιμερ (AD), σύμφωνα με μια νέα μελέτη επιστημόνων στο Πανεπιστήμιο του Κολοράντο Anschutz Medical Campus.

Το γονίδιο, Kinesin-5 ή KIF11, το κάνει αυτό παρά την παρουσία του αμυλοειδούς βήτα (Abeta), του κύριου συστατικού των πλακών στον εγκέφαλο των ατόμων με AD. Οι επιστήμονες παραδοσιακά στοχεύουν τις πλάκες όταν αναζητούν θεραπείες για τη θανατηφόρα ασθένεια. Σε αυτή την περίπτωση, την περιτριγύρισαν.

Η μελέτη δημοσιεύτηκε διαδικτυακά την περασμένη εβδομάδα στο περιοδικό iScience.

Η υπερέκφραση του KIF11 σε ποντίκια δεν είχε καμία επίδραση στα επίπεδα αμυλοειδούς στον εγκέφαλο. Ωστόσο, παρά τις πλάκες, ήταν ακόμα γνωστικά φυσιολογικά. Αυτή είναι μια από τις καλύτερες ενδείξεις ότι μπορείτε να διατηρήσετε τη γνώση χωρίς να απαλλαγείτε από τις πλάκες.»

Huntington Potter, PhD, συν-συγγραφέας της μελέτης, καθηγητής νευρολογίας και διευθυντής του University of Colorado Alzheimer and Cognition Center and Alzheimer Disease Research στο Linda Crnic Institute for Down, University of Colorado School of Medicine

Η KIF11 είναι μια πρωτείνη κινητήρα που είναι περισσότερο γνωστή για το ρόλο της στη μίτωση, ή κυτταρική διαίρεση, σε μη νευρωνικά κύτταρα. Διαδραματίζει επίσης καθοριστικό ρόλο στον σχηματισμό των δενδριτών και των δενδριτικών άκρων των νευρώνων, οι οποίοι χρησιμοποιούνται για την επικοινωνία με άλλους νευρώνες και είναι σημαντικοί για τη μάθηση και τη μνήμη. Αλλά το κύριο συστατικό των πλακών Alzheimer, το Abeta, μπορεί να αναστείλει το KIF11 και να βλάψει αυτές τις δομές.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η υπερέκφραση του γονιδίου σε ποντίκια με AD οδήγησε σε βελτιωμένη απόδοση σε γνωστικά τεστ σε σύγκριση με ποντίκια AD με φυσιολογικά επίπεδα KIF11. Στη συνέχεια ανέλυσαν γενετικά δεδομένα από ασθενείς με AD που παρέχονται από τη Μελέτη Religious Orders και το Rush Memory and Aging Project (ROS/MAP) στο Πανεπιστήμιο Rush στο Σικάγο. Ήθελαν να μάθουν εάν οι φυσικές διακυμάνσεις στα επίπεδα KIF11 συσχετίζονται με καλύτερη γνωστική απόδοση σε ενήλικες με ή χωρίς αμυλοειδείς πλάκες.

Ηλεκτρονικό βιβλίο νευροεπιστήμης

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κάντε λήψη ενός αντιγράφου σήμερα

«Τα αποτελέσματά μας από την ανάλυση δεδομένων στον άνθρωπο δείχνουν ότι τα υψηλότερα επίπεδα KIF11 συσχετίζονται με καλύτερη γνωστική απόδοση σε μια ομάδα ηλικιωμένων ενηλίκων με παθολογία αμυλοειδούς», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Esteban Lucero, PhD, της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου του Κολοράντο.

«Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν ότι τα υψηλότερα επίπεδα έκφρασης του KIF11 μπορεί να αποτρέψουν εν μέρει τη γνωστική απώλεια κατά τη διάρκεια της AD στους ανθρώπους, κάτι που συνάδει με τα ευρήματά μας σχετικά με τον ρόλο του KIF11 σε ζωικά μοντέλα AD», είπε ο Lucero.

Ο Πότερ και η συν-ανώτερη συγγραφέας Heidi Chial, PhD, επίκουρη καθηγήτρια νευρολογίας και διευθύντρια στρατηγικής και ανάπτυξης επιχορηγήσεων στο Πανεπιστήμιο του Κολοράντο Alzheimer and Cognition Center, είπε ότι αυτές οι πληροφορίες ανοίγουν το δρόμο για τους ερευνητές να δοκιμάσουν νέα ή υπάρχοντα φάρμακα που μπορούν να παράγουν με ασφάλεια αυτό το αποτέλεσμα στους ανθρώπους.

«Πολλές τρέχουσες πειραματικές θεραπείες για την AD έχουν επικεντρωθεί στη μείωση της παραγωγής Abeta ή στην αύξηση της αφαίρεσης των πλακών Abeta», είπε ο Chial. "Οι περισσότερες από αυτές τις προσεγγίσεις έχουν αποτύχει να αποτρέψουν ή να αναστρέψουν τη γνωστική έκπτωση στις κλινικές δοκιμές. Είναι σαφές ότι χρειάζονται εναλλακτικές προσεγγίσεις για την ανάπτυξη θεραπευτικών AD."

Η έρευνα υποστηρίχθηκε από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, το Παγκόσμιο Ίδρυμα για το Σύνδρομο Down και ιδιώτες φιλάνθρωπους.

Πηγή:

Πανεπιστήμιο του Κολοράντο Anschutz Ιατρική Πανεπιστημιούπολη

Αναφορά:

Lucero, ΕΜ, et αϊ. (2022) Η αυξημένη έκφραση KIF11/Kinesin-5 εξισορροπεί την τοξικότητα που προκαλείται από το Aβ Alzheimer και τη γνωστική δυσλειτουργία. iScience. doi.org/10.1016/j.isci.2022.105288.

.