KIF11 geeni üleekspressioon võib kompenseerida Alzheimeri tõvega seotud kognitiivset langust hiirtel ja inimestel

KIF11 geeni üleekspressioon võib kompenseerida Alzheimeri tõvega seotud kognitiivset langust hiirtel ja inimestel

Colorado ülikooli Anschutzi meditsiinilinnaku teadlaste uues uuringus selgus, et rakkude jagunemise ning neuronite struktuuri ja funktsiooniga seotud geeni üleekspressioon võib ennetada ja kaitsta kognitiivsete funktsioonide langust nii hiirtel kui ka Alzheimeri tõvega inimestel.

Geen, Kinesin-5 või KIF11, teeb seda vaatamata amüloid-beeta (Abeta) olemasolule, mis on AD-ga inimeste aju naastude peamine komponent. Teadlased on traditsiooniliselt võtnud sihikule naastude, kui otsivad surmava haiguse ravimeetodeid. Sel juhul läksid nad tema ümber.

Uuring avaldati eelmisel nädalal Internetis ajakirjas iScience.

KIF11 üleekspressioon hiirtel ei mõjutanud amüloidi taset ajus. Vaatamata naastudele olid need siiski kognitiivselt normaalsed. See on üks parimaid vihjeid, mille abil saate säilitada tunnetuse ilma naastudest vabanemata.

Huntington Potter, PhD, uuringu kaasautor, neuroloogiaprofessor ja Colorado ülikooli Alzheimeri tõve ja kognitsioonikeskuse ning Alzheimeri tõve uuringute direktor Colorado ülikooli meditsiinikooli Linda Crnicu Downi sündroomi instituudis

KIF11 on motoorne valk, mis on kõige paremini tuntud oma rolli poolest mitoosis ehk rakkude jagunemises mitte-neuronaalsetes rakkudes. Kuid see mängib olulist rolli ka neuronite dendriitide ja dendriitide moodustamisel, mida kasutatakse teiste neuronitega suhtlemiseks ning mis on olulised õppimise ja mälu jaoks. Kuid Alzheimeri naastude põhikomponent Abeta võib pärssida KIF11 ja kahjustada neid struktuure.

Uurijad leidsid, et geeni üleekspressioon AD-ga hiirtel parandas kognitiivsete testide jõudlust võrreldes normaalse KIF11 tasemega AD hiirtega. Seejärel analüüsisid nad inimeste AD-patsientide geneetilisi andmeid, mis saadi Chicago Rushi ülikooli usuliste tellimuste uuringust ja Rush Memory and Aging Projectist (ROS/MAP). Nad tahtsid teada, kas looduslikult esinevad KIF11 taseme kõikumised on korrelatsioonis amüloidnaastudega või ilma täiskasvanute parema kognitiivse jõudlusega.

Neuroteaduse e-raamat

Eelmise aasta tippintervjuude, artiklite ja uudiste koostamine. Laadige koopia alla juba täna

"Meie inimeste andmete analüüsi tulemused näitavad, et kõrgem KIF11 tase korreleerub parema kognitiivse jõudlusega amüloidpatoloogiaga vanemate täiskasvanute rühmas," ütles uuringu juhtiv autor Esteban Lucero, Colorado ülikooli meditsiinikooli doktor.

"Seetõttu näitavad meie tulemused, et kõrgemad KIF11 ekspressioonitasemed võivad osaliselt ära hoida kognitiivse kaotuse AD ajal inimestel, mis on kooskõlas meie järeldustega KIF11 rolli kohta AD loommudelites, " ütles Lucero.

Potter ja kaasautor Heidi Chial, PhD, neuroloogia dotsent ja Colorado ülikooli Alzheimeri tõve ja kognitsioonikeskuse stipendiumistrateegia ja arendusdirektor, ütlesid, et see teave sillutab teadlastele teed uute või olemasolevate ravimite testimiseks, mis võivad inimestel seda toimet ohutult tekitada.

"Paljud praegused AD eksperimentaalsed ravimeetodid on keskendunud Abeta tootmise vähendamisele või Abeta naastude eemaldamise suurendamisele, " ütles Chial. "Enamik neist lähenemisviisidest ei ole kliinilistes uuringutes suutnud kognitiivset langust ära hoida ega tagasi pöörata. On selge, et AD-ravimite väljatöötamiseks on vaja alternatiivseid lähenemisviise."

Uuringut toetasid riiklikud tervishoiuinstituudid, Global Downi sündroomi sihtasutus ja erafilantroobid.

Allikas:

Colorado ülikooli Anschutzi meditsiinilinnak

Viide:

Lucero, EM, et al. (2022) Suurenenud KIF11/Kinesin-5 ekspressioon tasakaalustab Alzheimeri Aβ-vahendatud toksilisust ja kognitiivset düsfunktsiooni. iScience. doi.org/10.1016/j.isci.2022.105288.

.