KIF11-geenin yli-ilmentyminen voi kompensoida Alzheimerin tautiin liittyvää kognitiivista heikkenemistä hiirillä ja ihmisillä

KIF11-geenin yli-ilmentyminen voi kompensoida Alzheimerin tautiin liittyvää kognitiivista heikkenemistä hiirillä ja ihmisillä

Coloradon yliopiston Anschutzin lääketieteellisen kampuksen tutkijoiden uuden tutkimuksen mukaan solujen jakautumiseen ja hermosolujen rakenteeseen ja toimintaan liittyvän geenin yli-ilmentyminen voi estää ja suojata kognitiivisen heikkenemisen sekä hiirillä että Alzheimerin tautia (AD) sairastavilla ihmisillä.

Geeni, Kinesin-5 tai KIF11, tekee tämän huolimatta amyloidibeetan (Abeta) läsnäolosta, joka on plakkien pääkomponentti AD-potilaiden aivoissa. Tutkijat ovat perinteisesti kohdistaneet plakkeihin etsiessään hoitoja tappavaan sairauteen. Tässä tapauksessa he kiersivät häntä.

Tutkimus julkaistiin verkossa viime viikolla iScience-lehdessä.

KIF11:n yli-ilmentymisellä hiirissä ei ollut vaikutusta amyloiditasoihin aivoissa. Kuitenkin plakeista huolimatta ne olivat edelleen kognitiivisesti normaaleja. Tämä on yksi parhaista vihjeistä, joiden avulla voit ylläpitää kognitiota päästämättä eroon plakeista."

Huntington Potter, PhD, tutkimuksen toinen kirjoittaja, neurologian professori ja Coloradon yliopiston Alzheimerin ja kognitiivisen keskuksen sekä Alzheimerin taudin tutkimuksen johtaja Linda Crnic Institute for Downin oireyhtymässä, Coloradon yliopiston lääketieteellisessä tiedekunnassa

KIF11 on motorinen proteiini, joka tunnetaan parhaiten roolistaan ​​mitoosissa tai solujen jakautumisessa ei-hermosoluissa. Mutta sillä on myös ratkaiseva rooli neuronien dendriittien ja dendriittisten kärkien muodostumisessa, joita käytetään kommunikoimaan muiden hermosolujen kanssa ja jotka ovat tärkeitä oppimisen ja muistin kannalta. Mutta Alzheimerin plakkien pääkomponentti, Abeta, voi estää KIF11:tä ja vahingoittaa näitä rakenteita.

Tutkijat havaitsivat, että geenin yli-ilmentyminen AD-hiirillä johti parempaan suorituskykyyn kognitiivisissa testeissä verrattuna AD-hiiriin, joilla oli normaali KIF11-taso. Sitten he analysoivat ihmisen AD-potilaiden geneettisiä tietoja, jotka saatiin Religious Orders Studysta ja Rush Memory and Aging Projectista (ROS/MAP) Chicagon Rushin yliopistosta. He halusivat tietää, korreloivatko luonnolliset KIF11-tasojen vaihtelut aikuisten paremman kognitiivisen suorituskyvyn kanssa, joilla on amyloidiplakkeja tai ilman niitä.

Neurotieteen e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa kopio tänään

"Ihmistietojen analyysituloksemme osoittavat, että korkeammat KIF11-tasot korreloivat paremman kognitiivisen suorituskyvyn kanssa vanhemmilla aikuisilla, joilla on amyloidipatologia", sanoi tutkimuksen johtava kirjoittaja Esteban Lucero, PhD Coloradon yliopiston lääketieteellisestä korkeakoulusta.

"Siksi tuloksemme viittaavat siihen, että korkeammat KIF11-ilmentymistasot voivat osittain estää kognitiivisen menetyksen AD:n aikana ihmisillä, mikä on yhdenmukainen havaintojen kanssa KIF11:n roolista AD:n eläinmalleissa", Lucero sanoi.

Potter ja toinen vanhempi kirjailija Heidi Chial, PhD, neurologian apulaisprofessori ja apurahastrategian ja -kehityksen johtaja Coloradon yliopiston Alzheimerin ja Cognition Centerissä, sanoivat, että tämä tieto tasoittaa tietä tutkijoille testata uusia tai olemassa olevia lääkkeitä, jotka voivat turvallisesti tuottaa tämän vaikutuksen ihmisillä.

"Monet nykyiset kokeelliset AD:n hoidot ovat keskittyneet vähentämään Abeta-tuotantoa tai lisäämään Abeta-plakkien poistamista", Chial sanoi. "Useimmat näistä lähestymistavoista eivät ole onnistuneet estämään tai kääntämään kognitiivista heikkenemistä kliinisissä tutkimuksissa. On selvää, että tarvitaan vaihtoehtoisia lähestymistapoja AD-terapioiden kehittämiseen."

Tutkimusta tukivat National Institutes of Health, Global Down Syndrome Foundation ja yksityiset hyväntekijät.

Lähde:

Coloradon yliopiston Anschutzin lääketieteen kampus

Viite:

Lucero, EM, et ai. (2022) Lisääntynyt KIF11/Kinesin-5-ilmentyminen tasapainottaa Alzheimerin Aβ-välitteistä toksisuutta ja kognitiivisia toimintahäiriöitä. iScience. doi.org/10.1016/j.isci.2022.105288.

.