Prekomjerna ekspresija gena KIF11 može kompenzirati kognitivni pad povezan s Alzheimerovom bolešću kod miševa i ljudi

Prekomjerna ekspresija gena KIF11 može kompenzirati kognitivni pad povezan s Alzheimerovom bolešću kod miševa i ljudi

Prekomjerna ekspresija gena povezanog sa staničnom diobom te strukturom i funkcijom neurona može spriječiti i zaštititi od kognitivnog pada i kod miševa i kod ljudi s Alzheimerovom bolešću (AD), prema novoj studiji znanstvenika sa Sveučilišta Colorado Anschutz Medical Campus.

Gen, Kinesin-5 ili KIF11, čini to unatoč prisutnosti amiloida beta (Abeta), glavne komponente plakova u mozgu ljudi s AD-om. Znanstvenici su tradicionalno ciljali na plakove kada su tražili lijekove za smrtonosnu bolest. U ovom slučaju su je obišli.

Studija je objavljena online prošlog tjedna u časopisu iScience.

Prekomjerna ekspresija KIF11 u miševa nije imala utjecaja na razine amiloida u mozgu. Međutim, unatoč pločicama, i dalje su bili kognitivno normalni. Ovo je jedan od najboljih pokazatelja da možete održati kogniciju bez da se riješite plakova.”

Huntington Potter, dr. sc., koautor studije, profesor neurologije i direktor Centra za istraživanje Alzheimerove bolesti i kognicije Sveučilišta u Coloradu i Alzheimerove bolesti na Institutu Linda Crnic za Downov sindrom, Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Coloradu

KIF11 je motorni protein najpoznatiji po svojoj ulozi u mitozi ili diobi stanica u ne-neuronskim stanicama. Ali također igra ključnu ulogu u formiranju dendrita i dendritičnih bodlji neurona, koji se koriste za komunikaciju s drugim neuronima i važni su za učenje i pamćenje. Ali glavna komponenta Alzheimerovih plakova, Abeta, može inhibirati KIF11 i oštetiti te strukture.

Istraživači su otkrili da je prekomjerna ekspresija gena kod miševa s AD-om dovela do poboljšanih performansi na kognitivnim testovima u usporedbi s AD miševima s normalnim razinama KIF11. Zatim su analizirali genetske podatke ljudskih pacijenata s AD-om koje su pružili Religious Orders Study i Rush Memory and Aging Project (ROS/MAP) na Sveučilištu Rush u Chicagu. Željeli su znati koreliraju li prirodne fluktuacije u razinama KIF11 s boljim kognitivnim učinkom kod odraslih sa ili bez amiloidnih naslaga.

E-knjiga o neuroznanosti

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite kopiju danas

"Naši rezultati analize podataka o ljudima pokazuju da više razine KIF11 koreliraju s boljim kognitivnim performansama u skupini starijih osoba s amiloidnom patologijom", rekao je glavni autor studije dr. Esteban Lucero s Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Coloradu.

"Stoga naši rezultati sugeriraju da više razine ekspresije KIF11 mogu djelomično spriječiti kognitivni gubitak tijekom AD-a kod ljudi, što je u skladu s našim nalazima o ulozi KIF11 u životinjskim modelima AD-a", rekao je Lucero.

Potter i suautorica dr. sc. Heidi Chial, docentica neurologije i direktorica grant strategije i razvoja na Sveučilištu Colorado za Alzheimerovu bolest i Cognition Center, rekla je da ove informacije otvaraju put istraživačima za testiranje novih ili postojećih lijekova koji mogu sigurno proizvesti ovaj učinak kod ljudi.

"Mnogi trenutni eksperimentalni tretmani za AD usredotočeni su na smanjenje proizvodnje Abete ili povećanje uklanjanja Abeta plakova", rekao je Chial. "Većina ovih pristupa nije uspjela spriječiti ili preokrenuti kognitivni pad u kliničkim ispitivanjima. Jasno je da su potrebni alternativni pristupi razvoju terapije za AD."

Istraživanje su podržali Nacionalni instituti za zdravlje, Globalna zaklada za Downov sindrom i privatni filantropi.

Izvor:

Medicinski kampus Sveučilišta Colorado Anschutz

Referenca:

Lucero, EM, i sur. (2022) Povećana ekspresija KIF11/Kinesin-5 uravnotežuje Alzheimerovu Aβ-posredovanu toksičnost i kognitivnu disfunkciju. iScience. doi.org/10.1016/j.isci.2022.105288.

.