A KIF11 gén túlzott expressziója kompenzálhatja az Alzheimer-kórral kapcsolatos kognitív hanyatlást egerekben és emberekben

A KIF11 gén túlzott expressziója kompenzálhatja az Alzheimer-kórral kapcsolatos kognitív hanyatlást egerekben és emberekben

A sejtosztódáshoz, valamint a neuronok szerkezetéhez és működéséhez kötődő gén túlzott expressziója megelőzheti és megvédheti a kognitív hanyatlást egereknél és Alzheimer-kórban (AD) szenvedőknél egyaránt – derül ki a Colorado Egyetem Anschutz Medical Campusának tudósai által készített új tanulmányból.

A gén, a Kinesin-5 vagy a KIF11 ezt az amiloid béta (Abeta) jelenléte ellenére teszi, amely a plakkok fő összetevője az AD-ben szenvedő emberek agyában. A tudósok hagyományosan a plakkokat vették célba, amikor a halálos betegség kezelését keresték. Ebben az esetben megkerülték őt.

A tanulmányt a múlt héten tették közzé online az iScience folyóiratban.

A KIF11 túlzott expressziója egerekben nem volt hatással az agy amiloidszintjére. A plakkok ellenére azonban kognitívan normálisak voltak. Ez az egyik legjobb támpont arra, hogy megőrizze a megismerést anélkül, hogy megszabadulna a plakkoktól."

Huntington Potter, PhD, a tanulmány társszerzője, a neurológia professzora, valamint a Coloradoi Egyetem Alzheimer-kór és Kogníciós Központja, valamint az Alzheimer-kór kutatásának igazgatója a Linda Crnic Down-szindróma Intézetben, a Coloradoi Egyetem Orvostudományi Karában

A KIF11 egy motoros fehérje, amely leginkább a mitózisban vagy a sejtosztódásban játszott szerepéről ismert nem neuronális sejtekben. De döntő szerepet játszik az idegsejtek dendritjeinek és dendrittüskéinek kialakításában is, amelyek más neuronokkal való kommunikációra szolgálnak, és fontosak a tanulás és a memória szempontjából. De az Alzheimer-plakkok fő összetevője, az Abeta gátolhatja a KIF11-et, és károsíthatja ezeket a struktúrákat.

A kutatók azt találták, hogy a gén túlzott expressziója AD-ben szenvedő egerekben jobb teljesítményt eredményezett a kognitív tesztekben a normál KIF11-szintű AD egerekhez képest. Ezután elemezték az emberi AD-betegek genetikai adatait, amelyeket a Religious Orders Study és a Rush Memory and Aging Project (ROS/MAP) biztosított a chicagói Rush Egyetemen. Azt akarták tudni, hogy a KIF11 szintek természetesen előforduló ingadozásai összefüggésben állnak-e a jobb kognitív teljesítménnyel az amiloid plakkokkal rendelkező vagy anélküli felnőtteknél.

Idegtudományi e-könyv

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Töltse le a másolatot még ma

"Emberi adatok elemzéséből származó eredményeink azt mutatják, hogy a magasabb KIF11 szint a jobb kognitív teljesítménnyel korrelál az amiloid patológiában szenvedő idősebb felnőttek csoportjában" - mondta Esteban Lucero, a tanulmány vezető szerzője, a Colorado Egyetem Orvostudományi Karának munkatársa.

"Ezért eredményeink azt sugallják, hogy a magasabb KIF11 expressziós szintek részben megakadályozhatják a kognitív veszteséget az AD során az emberekben, ami összhangban van a KIF11 szerepére vonatkozó megállapításainkkal az AD állatmodelljeiben" - mondta Lucero.

Potter és a társszerző, Heidi Chial, PhD, neurológiai adjunktus, valamint a Colorado Egyetem Alzheimer-kór és Kogníciós Központjának pályázati stratégiai és fejlesztési igazgatója szerint ez az információ megnyitja az utat a kutatók számára olyan új vagy meglévő gyógyszerek teszteléséhez, amelyek biztonságosan kiválthatják ezt a hatást az emberekben.

"Az AD számos jelenlegi kísérleti kezelése az Abeta termelés csökkentésére vagy az Abeta plakkok eltávolításának fokozására összpontosít" - mondta Chial. "A legtöbb ilyen megközelítés nem tudta megakadályozni vagy visszafordítani a kognitív hanyatlást a klinikai vizsgálatok során. Nyilvánvaló, hogy alternatív megközelítésekre van szükség az AD-terápiák fejlesztéséhez."

A kutatást a National Institutes of Health, a Global Down Syndrome Foundation és magán filantrópok támogatták.

Forrás:

A Colorado Egyetem Anschutz Orvosi Campusa

Referencia:

Lucero, EM, et al. (2022) A megnövekedett KIF11/Kinesin-5 expresszió egyensúlyba hozza az Alzheimer-kór Aβ-közvetített toxicitását és a kognitív diszfunkciót. iScience. doi.org/10.1016/j.isci.2022.105288.

.