Pernelyg didelė KIF11 geno ekspresija gali kompensuoti su Alzheimerio liga susijusį pelių ir žmonių pažinimo susilpnėjimą

Pernelyg didelė KIF11 geno ekspresija gali kompensuoti su Alzheimerio liga susijusį pelių ir žmonių pažinimo susilpnėjimą

Remiantis nauju Kolorado universiteto Anschutz medicinos universiteto mokslininkų tyrimu, per didelis geno, susieto su ląstelių dalijimusi ir neuronų struktūra bei funkcijomis, ekspresija gali užkirsti kelią ir apsaugoti nuo pažinimo pablogėjimo pelėms ir žmonėms, sergantiems Alzheimerio liga (AD).

Genas, Kinesin-5 arba KIF11, tai daro nepaisant amiloido beta (Abeta), pagrindinio apnašų komponento AD sergančių žmonių smegenyse. Ieškodami būdų, kaip gydyti mirtiną ligą, mokslininkai tradiciškai taikėsi į apnašas. Šiuo atveju jie apėjo ją.

Tyrimas buvo paskelbtas internete praėjusią savaitę žurnale iScience.

Per didelė KIF11 ekspresija pelėms neturėjo įtakos amiloido kiekiui smegenyse. Tačiau, nepaisant apnašų, jos vis tiek buvo kognityviai normalios. Tai vienas geriausių užuominų, kaip išlaikyti pažinimą neatsikratant apnašų.

Huntington Potter, mokslų daktaras, tyrimo bendraautoris, neurologijos profesorius ir Kolorado universiteto Alzheimerio ir pažinimo centro bei Alzheimerio ligos tyrimų direktorius Linda Crnic Dauno sindromo institute, Kolorado universiteto Medicinos mokykloje

KIF11 yra motorinis baltymas, geriausiai žinomas dėl savo vaidmens mitozėje arba ląstelių dalijimuisi ne neuroninėse ląstelėse. Tačiau jis taip pat atlieka lemiamą vaidmenį formuojant neuronų dendritus ir dendritinius stuburus, kurie naudojami bendrauti su kitais neuronais ir yra svarbūs mokymuisi bei atminčiai. Tačiau pagrindinis Alzheimerio plokštelių komponentas Abeta gali slopinti KIF11 ir pažeisti šias struktūras.

Tyrėjai nustatė, kad per didelė geno ekspresija pelėms, turinčioms AD, pagerino pažinimo testų rezultatus, palyginti su AD pelėmis, turinčiomis normalų KIF11 lygį. Tada jie išanalizavo žmogaus AD pacientų genetinius duomenis, kuriuos pateikė „Religious Orders Study“ ir „Rush Memory and Aging Project“ (ROS/MAP) Rush universitete Čikagoje. Jie norėjo sužinoti, ar natūraliai atsirandantys KIF11 lygio svyravimai koreliuoja su geresniu suaugusiųjų pažintiniu veikimu, turinčiu amiloido plokštelių ar be jų.

Neurologijos e-knyga

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųskite kopiją šiandien

„Mūsų žmonių duomenų analizės rezultatai rodo, kad aukštesnis KIF11 lygis koreliuoja su geresniu pažinimo gebėjimu vyresnio amžiaus žmonių, sergančių amiloidine patologija, kohortoje“, – sakė tyrimo vadovas Estebanas Lucero, Kolorado universiteto medicinos mokyklos mokslų daktaras.

"Todėl mūsų rezultatai rodo, kad aukštesni KIF11 ekspresijos lygiai gali iš dalies užkirsti kelią pažinimo praradimui žmonėms AD metu, o tai atitinka mūsų išvadas apie KIF11 vaidmenį AD gyvūnų modeliuose", - sakė Lucero.

Poteris ir viena iš vyresniųjų autorių Heidi Chial, mokslų daktarė, neurologijos docentė ir Kolorado universiteto Alzheimerio ligos ir pažinimo centro dotacijų strategijos ir plėtros direktorė, teigė, kad ši informacija atveria kelią mokslininkams išbandyti naujus ar esamus vaistus, kurie gali saugiai sukelti šį poveikį žmonėms.

"Daugelis dabartinių eksperimentinių AD gydymo būdų buvo nukreipti į Abeta gamybos mažinimą arba Abeta plokštelių pašalinimo didinimą", - sakė Chial. "Dauguma šių metodų nesugebėjo užkirsti kelio arba pakeisti kognityvinio nuosmukio klinikinių tyrimų metu. Akivaizdu, kad reikia alternatyvių metodų kuriant AD terapiją."

Tyrimą palaikė Nacionaliniai sveikatos institutai, Pasaulinis Dauno sindromo fondas ir privatūs filantropai.

Šaltinis:

Kolorado universiteto Anschutz medicinos miestelis

Nuoroda:

Lucero, EM ir kt. (2022) Padidėjusi KIF11/Kinezin-5 ekspresija subalansuoja Alzheimerio Aβ sukeltą toksiškumą ir pažinimo sutrikimus. iScience. doi.org/10.1016/j.isci.2022.105288.

.