KIF11 gēna pārmērīga ekspresija var kompensēt ar Alcheimera slimību saistīto izziņas samazināšanos pelēm un cilvēkiem

KIF11 gēna pārmērīga ekspresija var kompensēt ar Alcheimera slimību saistīto izziņas samazināšanos pelēm un cilvēkiem

Ar šūnu dalīšanos un neironu struktūru un funkciju saistītā gēna pārmērīga ekspresija var novērst un aizsargāt pret kognitīvo funkciju samazināšanos gan pelēm, gan cilvēkiem ar Alcheimera slimību (AD), liecina Kolorādo Universitātes Anšucas medicīnas universitātes zinātnieku jaunais pētījums.

Gēns Kinesin-5 vai KIF11 to dara, neskatoties uz beta amiloīda (Abeta) klātbūtni, kas ir galvenā plāksnīšu sastāvdaļa cilvēku ar AD smadzenēs. Zinātnieki tradicionāli ir pievērsušies plāksnēm, meklējot nāvējošās slimības ārstēšanu. Šajā gadījumā viņi apgāja viņu.

Pētījums tika publicēts tiešsaistē pagājušajā nedēļā žurnālā iScience.

KIF11 pārmērīga ekspresija pelēm neietekmēja amiloīda līmeni smadzenēs. Tomēr, neskatoties uz plāksnēm, tās joprojām bija kognitīvi normālas. Šī ir viena no labākajām norādēm, kā saglabāt izziņu, neatbrīvojoties no plāksnēm.

Hantingtons Poters, PhD, pētījuma līdzautors, neiroloģijas profesors un Kolorādo Universitātes Alcheimera un Kognīcijas centra un Alcheimera slimības pētījumu centra direktors Kolorādo Universitātes Medicīnas skolas Lindas Krnikas Dauna sindroma institūtā

KIF11 ir motora proteīns, kas vislabāk pazīstams ar savu lomu mitozē jeb šūnu dalīšanā neneironu šūnās. Bet tam ir arī izšķiroša nozīme neironu dendrītu un dendritisko muguriņu veidošanā, kas tiek izmantoti saziņai ar citiem neironiem un ir svarīgi mācībām un atmiņai. Bet galvenā Alcheimera plāksnīšu sastāvdaļa Abeta var inhibēt KIF11 un sabojāt šīs struktūras.

Pētnieki atklāja, ka gēna pārmērīga ekspresija pelēm ar AD uzlaboja kognitīvo testu veiktspēju, salīdzinot ar AD pelēm ar normālu KIF11 līmeni. Pēc tam viņi analizēja ģenētiskos datus no cilvēku AD pacientiem, ko sniedza Reliģisko pasūtījumu pētījums un Rush Memory and Aging Project (ROS/MAP) Čikāgas Rašas universitātē. Viņi vēlējās uzzināt, vai dabiski sastopamās KIF11 līmeņa svārstības korelē ar labāku kognitīvo sniegumu pieaugušajiem ar amiloīda plāksnēm vai bez tām.

Neiroloģijas e-grāmata

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet kopiju šodien

"Mūsu rezultāti no cilvēku datu analīzes liecina, ka augstāki KIF11 līmeņi korelē ar labāku kognitīvo sniegumu gados vecāku cilvēku grupā ar amiloīda patoloģiju," sacīja pētījuma vadošais autors Estebans Lucero, Kolorādo Universitātes Medicīnas skolas doktors.

"Tāpēc mūsu rezultāti liecina, ka augstāki KIF11 ekspresijas līmeņi var daļēji novērst kognitīvo zudumu AD laikā cilvēkiem, kas atbilst mūsu atklājumiem par KIF11 lomu AD dzīvnieku modeļos," sacīja Lucero.

Poters un līdzautore Heidi Chial, PhD, neiroloģijas docente un Kolorādo universitātes Alcheimera un izziņas centra grantu stratēģijas un attīstības direktore, teica, ka šī informācija paver ceļu pētniekiem, lai pārbaudītu jaunas vai esošās zāles, kas var droši radīt šo efektu cilvēkiem.

"Daudzas pašreizējās AD eksperimentālās ārstēšanas metodes ir vērstas uz Abeta ražošanas samazināšanu vai Abeta plāksnīšu noņemšanas palielināšanu," sacīja Chial. "Lielākā daļa no šīm pieejām nav spējušas novērst vai mainīt kognitīvo samazināšanos klīniskajos pētījumos. Skaidrs, ka ir vajadzīgas alternatīvas pieejas AD terapijas izstrādei."

Pētījumu atbalstīja Nacionālie veselības institūti, Globālais Dauna sindroma fonds un privāti filantropi.

Avots:

Kolorādo Universitātes Anšucas medicīnas pilsētiņa

Atsauce:

Lucero, EM u.c. (2022) Paaugstināta KIF11/Kinesin-5 ekspresija līdzsvaro Alcheimera Aβ izraisīto toksicitāti un kognitīvo disfunkciju. iZinātne. doi.org/10.1016/j.isci.2022.105288.

.