A superexpressão do gene KIF11 pode compensar o declínio cognitivo relacionado ao Alzheimer em camundongos e humanos

A superexpressão do gene KIF11 pode compensar o declínio cognitivo relacionado ao Alzheimer em camundongos e humanos

A superexpressão de um gene ligado à divisão celular e à estrutura e função dos neurônios pode prevenir e proteger contra o declínio cognitivo em ratos e pessoas com doença de Alzheimer (DA), de acordo com um novo estudo realizado por cientistas do Campus Médico Anschutz da Universidade do Colorado.

O gene Kinesin-5 ou KIF11 faz isso apesar da presença de beta amilóide (Abeta), o principal componente das placas no cérebro de pessoas com DA. Os cientistas tradicionalmente têm como alvo as placas quando procuram tratamentos para a doença mortal. Neste caso, eles a contornaram.

O estudo foi publicado online na semana passada na revista iScience.

A superexpressão de KIF11 em camundongos não teve efeito nos níveis de amiloide no cérebro. No entanto, apesar das placas, eles ainda eram cognitivamente normais. Esta é uma das melhores pistas de que você pode manter a cognição sem se livrar das placas.”

Huntington Potter, PhD, coautor do estudo, professor de neurologia e diretor do Centro de Cognição e Alzheimer da Universidade do Colorado e Pesquisa da Doença de Alzheimer no Instituto Linda Crnic para Síndrome de Down, Escola de Medicina da Universidade do Colorado

KIF11 é uma proteína motora mais conhecida por seu papel na mitose, ou divisão celular, em células não neuronais. Mas também desempenha um papel crucial na formação dos dendritos e das espinhas dendríticas dos neurônios, que são usados ​​para se comunicar com outros neurônios e são importantes para o aprendizado e a memória. Mas o principal componente das placas de Alzheimer, Abeta, pode inibir o KIF11 e danificar essas estruturas.

Os pesquisadores descobriram que a superexpressão do gene em ratos com DA levou a um melhor desempenho em testes cognitivos em comparação com ratos com DA com níveis normais de KIF11. Eles então analisaram dados genéticos de pacientes humanos com DA fornecidos pelo Religious Orders Study e pelo Rush Memory and Aging Project (ROS/MAP) da Rush University em Chicago. Eles queriam saber se as flutuações naturais nos níveis de KIF11 se correlacionam com um melhor desempenho cognitivo em adultos com ou sem placas amilóides.

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“Nossos resultados da análise de dados humanos mostram que níveis mais elevados de KIF11 se correlacionam com melhor desempenho cognitivo em uma coorte de adultos mais velhos com patologia amilóide”, disse o principal autor do estudo, Esteban Lucero, PhD, da Faculdade de Medicina da Universidade do Colorado.

“Portanto, nossos resultados sugerem que níveis mais elevados de expressão de KIF11 podem prevenir parcialmente a perda cognitiva durante o curso da DA em humanos, o que é consistente com nossas descobertas sobre o papel do KIF11 em modelos animais de DA”, disse Lucero.

Potter e a co-autora Heidi Chial, PhD, professora assistente de neurologia e diretora de estratégia e desenvolvimento de bolsas do Centro de Cognição e Alzheimer da Universidade do Colorado, disseram que esta informação abre caminho para que os pesquisadores testem medicamentos novos ou existentes que possam produzir esse efeito com segurança em humanos.

“Muitos tratamentos experimentais atuais para a DA têm se concentrado na redução da produção de Abeta ou no aumento da remoção de placas de Abeta”, disse Chial. "A maioria dessas abordagens não conseguiu prevenir ou reverter o declínio cognitivo em ensaios clínicos. Claramente, são necessárias abordagens alternativas para o desenvolvimento de terapêuticas para a DA".

A pesquisa foi apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde, pela Fundação Global para Síndrome de Down e por filantropos privados.

Fonte:

Campus Médico Anschutz da Universidade do Colorado

Referência:

Lucero, EM, et al. (2022) O aumento da expressão de KIF11/Kinesin-5 equilibra a toxicidade mediada por Aβ de Alzheimer e a disfunção cognitiva. iCiência. doi.org/10.1016/j.isci.2022.105288.

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