Supraexprimarea genei KIF11 poate compensa declinul cognitiv legat de boala Alzheimer la șoareci și oameni

Supraexprimarea genei KIF11 poate compensa declinul cognitiv legat de boala Alzheimer la șoareci și oameni

Supraexprimarea unei gene legate de diviziunea celulară și de structura și funcția neuronilor poate preveni și proteja împotriva declinului cognitiv atât la șoareci, cât și la persoanele cu boala Alzheimer (AD), potrivit unui nou studiu realizat de oamenii de știință de la Universitatea din Colorado Anschutz Medical Campus.

Gena, Kinesin-5 sau KIF11, face acest lucru în ciuda prezenței beta-amiloidului (Abeta), componenta principală a plăcilor din creierul persoanelor cu AD. Oamenii de știință au vizat în mod tradițional plăcile atunci când caută tratamente pentru boala mortală. În acest caz, au mers în jurul ei.

Studiul a fost publicat online săptămâna trecută în jurnalul iScience.

Supraexprimarea KIF11 la șoareci nu a avut niciun efect asupra nivelurilor de amiloid din creier. Cu toate acestea, în ciuda plăcilor, acestea erau încă normale din punct de vedere cognitiv. Acesta este unul dintre cele mai bune indicii că puteți menține cogniția fără a scăpa de plăci.”

Huntington Potter, PhD, coautor al studiului, profesor de neurologie și director al Centrului Alzheimer și Cogniție al Universității din Colorado și al Cercetării bolii Alzheimer de la Institutul Linda Crnic pentru Sindromul Down, Școala de Medicină a Universității din Colorado

KIF11 este o proteină motorie cel mai bine cunoscută pentru rolul său în mitoză, sau diviziunea celulară, în celulele non-neuronale. Dar joacă, de asemenea, un rol crucial în formarea dendritelor și spinilor dendritici ai neuronilor, care sunt folosite pentru a comunica cu alți neuroni și sunt importante pentru învățare și memorie. Dar componenta principală a plăcilor Alzheimer, Abeta, poate inhiba KIF11 și poate deteriora aceste structuri.

Cercetătorii au descoperit că supraexprimarea genei la șoarecii cu AD a dus la o performanță îmbunătățită la testele cognitive în comparație cu șoarecii AD cu niveluri normale de KIF11. Ei au analizat apoi datele genetice de la pacienții cu AD umani furnizate de Studiul Ordinelor Religioase și de Proiectul Rush Memory and Aging (ROS/MAP) de la Universitatea Rush din Chicago. Ei au vrut să știe dacă fluctuațiile care apar în mod natural ale nivelurilor KIF11 se corelează cu o performanță cognitivă mai bună la adulții cu sau fără plăci de amiloid.

Carte electronică pentru neuroștiințe

Compilare a celor mai bune interviuri, articole și știri din ultimul an. Descărcați o copie astăzi

„Rezultatele noastre din analiza datelor umane arată că nivelurile mai ridicate de KIF11 se corelează cu o performanță cognitivă mai bună într-o cohortă de adulți în vârstă cu patologie amiloidă”, a spus autorul principal al studiului, Esteban Lucero, dr., de la Universitatea din Colorado, Școala de Medicină.

„Prin urmare, rezultatele noastre sugerează că nivelurile mai ridicate de expresie a KIF11 pot preveni parțial pierderea cognitivă în cursul AD la oameni, ceea ce este în concordanță cu constatările noastre privind rolul KIF11 în modelele animale de AD”, a spus Lucero.

Potter și co-autorul principal Heidi Chial, PhD, profesor asistent de neurologie și director al strategiei și dezvoltării granturilor la Universitatea din Colorado Alzheimer și Centrul de Cogniție, au spus că această informație deschide calea cercetătorilor pentru a testa medicamente noi sau existente care pot produce în siguranță acest efect la oameni.

„Multe tratamente experimentale actuale pentru AD s-au concentrat pe reducerea producției de Abeta sau pe creșterea eliminării plăcilor Abeta”, a spus Chial. Cele mai multe dintre aceste abordări nu au reușit să prevină sau să inverseze declinul cognitiv în studiile clinice. În mod clar, sunt necesare abordări alternative pentru dezvoltarea terapiei AD.

Cercetarea a fost susținută de Institutul Național de Sănătate, Fundația Globală pentru Sindromul Down și filantropi privați.

Sursă:

Campusul Medical Anschutz al Universității din Colorado

Referinţă:

Lucero, EM, et al. (2022) Expresia crescută a KIF11/Kinesin-5 echilibrează toxicitatea mediată de Alzheimer Aβ și disfuncția cognitivă. iScience. doi.org/10.1016/j.isci.2022.105288.

.