Prekomerna ekspresija gena KIF11 lahko kompenzira z Alzheimerjevo boleznijo povezan kognitivni upad pri miših in ljudeh

Prekomerna ekspresija gena KIF11 lahko kompenzira z Alzheimerjevo boleznijo povezan kognitivni upad pri miših in ljudeh

Prekomerna ekspresija gena, povezanega z delitvijo celic ter strukturo in delovanjem nevronov, lahko prepreči in zaščiti pred upadom kognitivnih sposobnosti tako pri miših kot ljudeh z Alzheimerjevo boleznijo (AD), glede na novo študijo znanstvenikov na Univerzi Colorado Anschutz Medical Campus.

Gen Kinesin-5 ali KIF11 to počne kljub prisotnosti amiloida beta (Abeta), glavne sestavine plakov v možganih ljudi z AD. Znanstveniki so tradicionalno ciljali na plake, ko so iskali zdravljenje za smrtonosno bolezen. V tem primeru so jo obšli.

Študija je bila prejšnji teden objavljena na spletu v reviji iScience.

Prekomerna ekspresija KIF11 pri miših ni vplivala na ravni amiloida v možganih. Vendar so bili kljub plakom še vedno kognitivno normalni. To je eden najboljših namigov, da lahko ohranite kognicijo, ne da bi se znebili oblog.«

Huntington Potter, doktor znanosti, soavtor študije, profesor nevrologije in direktor Centra za Alzheimerjevo bolezen in kognicijo ter raziskave Alzheimerjeve bolezni Univerze v Koloradu na Inštitutu Linda Crnic za Downov sindrom, Medicinska fakulteta Univerze v Koloradu

KIF11 je motorični protein, najbolj znan po svoji vlogi pri mitozi ali delitvi celic v ne-nevronskih celicah. Ima pa tudi ključno vlogo pri tvorbi dendritov in dendritičnih bodic nevronov, ki se uporabljajo za komunikacijo z drugimi nevroni in so pomembni za učenje in spomin. Toda glavna sestavina Alzheimerjevih plakov, Abeta, lahko zavira KIF11 in poškoduje te strukture.

Raziskovalci so ugotovili, da je čezmerna ekspresija gena pri miših z AD povzročila izboljšano učinkovitost kognitivnih testov v primerjavi z mišmi z AD z normalnimi ravnmi KIF11. Nato so analizirali genetske podatke človeških bolnikov z AD, ki so jih zagotovili Študija verskih naročil in Projekt hitrega spomina in staranja (ROS/MAP) na univerzi Rush v Chicagu. Želeli so vedeti, ali so naravno prisotna nihanja ravni KIF11 v korelaciji z boljšim kognitivnim delovanjem pri odraslih z ali brez amiloidnih plakov.

E-knjiga o nevroznanosti

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite kopijo še danes

"Naši rezultati analize podatkov o ljudeh kažejo, da višje ravni KIF11 korelirajo z boljšim kognitivnim delovanjem v kohorti starejših odraslih z amiloidno patologijo," je povedal glavni avtor študije Esteban Lucero, dr. Medicinske fakultete Univerze v Koloradu.

"Zato naši rezultati kažejo, da lahko višje ravni izražanja KIF11 delno preprečijo kognitivno izgubo med potekom AD pri ljudeh, kar je skladno z našimi ugotovitvami o vlogi KIF11 v živalskih modelih AD," je dejal Lucero.

Potter in sovišja avtorica Heidi Chial, doktorica znanosti, docentka za nevrologijo in direktorica strategije in razvoja nepovratnih sredstev na Univerzi v Koloradu za Alzheimerjevo bolezen in Cognition Center, je dejala, da te informacije utirajo pot raziskovalcem za testiranje novih ali obstoječih zdravil, ki lahko varno povzročijo ta učinek pri ljudeh.

"Številni trenutni eksperimentalni načini zdravljenja AD so bili osredotočeni na zmanjšanje proizvodnje Abete ali povečanje odstranitve plakov Abeta," je dejal Chial. "Večina teh pristopov ni uspela preprečiti ali obrniti kognitivnega upada v kliničnih preskušanjih. Jasno je, da so potrebni alternativni pristopi k razvoju terapevtike AD."

Raziskavo so podprli Nacionalni inštituti za zdravje, Global Down Syndrome Foundation in zasebni filantropi.

Vir:

Medicinski kampus Univerze v Koloradu Anschutz

Referenca:

Lucero, EM, et al. (2022) Povečana ekspresija KIF11/Kinesin-5 uravnava toksičnost, ki jo povzroča Alzheimerjeva Aβ, in kognitivno disfunkcijo. iScience. doi.org/10.1016/j.isci.2022.105288.

.