KIF11 基因的过度表达可以补偿小鼠和人类与阿尔茨海默病相关的认知能力下降

KIF11 基因的过度表达可以补偿小鼠和人类与阿尔茨海默病相关的认知能力下降

科罗拉多大学安舒茨医学院科学家的一项新研究表明，与细胞分裂以及神经元结构和功能相关的基因的过度表达可以预防小鼠和阿尔茨海默氏病（AD）患者的认知能力下降。

尽管存在阿尔茨海默病患者大脑斑块的主要成分β淀粉样蛋白（Abeta），但驱动蛋白-5（Kinesin-5）或KIF11基因仍能发挥这一作用。 传统上，科学家在寻找这种致命疾病的治疗方法时，会针对斑块进行治疗。 在这种情况下，他们围着她转。

该研究上周在线发表在《iScience》杂志上。

KIF11 在小鼠体内的过度表达对大脑中淀粉样蛋白的水平没有影响。 然而，尽管有斑块，他们的认知能力仍然正常。 这是在不去除斑块的情况下保持认知的最佳线索之一。”

Huntington Potter 博士，研究合著者、神经病学教授、科罗拉多大学阿尔茨海默病和认知中心主任以及科罗拉多大学医学院 Linda Crnic 唐氏综合症研究所阿尔茨海默病研究中心主任

KIF11 是一种运动蛋白，以其在非神经元细胞有丝分裂或细胞分裂中的作用而闻名。 但它在神经元树突和树突棘的形成中也起着至关重要的作用，树突和树突棘用于与其他神经元沟通，对学习和记忆很重要。 但阿尔茨海默病斑块的主要成分 Abeta 可以抑制 KIF11 并损害这些结构。

研究人员发现，与 KIF11 水平正常的 AD 小鼠相比，该基因在 AD 小鼠中的过度表达可以提高认知测试的表现。 然后，他们分析了芝加哥拉什大学宗教秩序研究和拉什记忆与衰老项目 (ROS/MAP) 提供的人类 AD 患者的遗传数据。 他们想知道 KIF11 水平自然发生的波动是否与有或没有淀粉样斑块的成年人更好的认知表现相关。

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“我们的人类数据分析结果表明，在患有淀粉样蛋白病理的老年人群中，较高的 KIF11 水平与更好的认知表现相关，”该研究的主要作者、科罗拉多大学医学院的 Esteban Lucero 博士说。

Lucero 说：“因此，我们的结果表明，较高的 KIF11 表达水平可能部分预防人类 AD 过程中的认知丧失，这与我们关于 KIF11 在 AD 动物模型中的作用的发现是一致的。”

波特和共同资深作者、科罗拉多大学阿尔茨海默氏症和认知中心神经病学助理教授兼资助战略和发展主任海蒂·奇尔博士表示，这一信息为研究人员测试可以在人类中安全产生这种效果的新药或现有药物铺平了道路。

Chial 说：“目前许多针对 AD 的实验性治疗方法都集中在减少 Abeta 的产生或增加 Abeta 斑块的清除。” “在临床试验中，大多数这些方法都未能预防或逆转认知能力下降。显然，需要开发 AD 疗法的替代方法。”

该研究得到了美国国立卫生研究院、全球唐氏综合症基金会和私人慈善家的支持。

来源：

科罗拉多大学安舒茨医学院

参考：

卢塞罗，EM，等人。 (2022) KIF11/Kinesin-5 表达增加可平衡阿尔茨海默病 Aβ 介导的毒性和认知功能障碍。 i科学。 doi.org/10.1016/j.isci.2022.105288 。

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