Ændring af din kost kan være en nøgle til at forbedre behandlingen af tyktarmskræft
Ændring af din kost kan være en nøgle til at forbedre behandling af kolorektal cancer, finder en ny undersøgelse fra University of Michigan Rogel Cancer Center. Kræftceller har brug for næringsstoffer for at overleve og vokse. Et af de essentielle næringsstoffølsomme molekyler i en celle kaldes mTORC1. Ofte omtalt som mesterregulatoren af cellevækst, giver det celler mulighed for at fornemme forskellige næringsstoffer og derved vokse og formere sig. Når næringsstofferne er begrænsede, nedvælger celler den næringssansende kaskade og slukker for mTORC1. Mens mTORC1 er kendt for at være hyperaktiv i tyktarmskræft, er nøglespørgsmålet, om tyktarmstumorer kaprer næringsstofsansningsveje for at ødelægge masterregulatoren...

Ændring af din kost kan være en nøgle til at forbedre behandlingen af tyktarmskræft
Ændring af din kost kan være en nøgle til at forbedre behandling af kolorektal cancer, finder en ny undersøgelse fra University of Michigan Rogel Cancer Center.
Kræftceller har brug for næringsstoffer for at overleve og vokse. Et af de essentielle næringsstoffølsomme molekyler i en celle kaldes mTORC1. Ofte omtalt som mesterregulatoren af cellevækst, giver det celler mulighed for at fornemme forskellige næringsstoffer og derved vokse og formere sig. Når næringsstofferne er begrænsede, nedvælger celler den næringssansende kaskade og slukker for mTORC1.
Mens mTORC1 er kendt for at være hyperaktiv i tyktarmskræft, er nøglespørgsmålet, om tyktarmstumorer kaprer næringsstofsansningsveje for at aktivere masterregulatoren.
Ved tyktarmskræft, hvis du reducerer de tilgængelige næringsstoffer i tumorerne, ved cellerne ikke, hvad de skal gøre. Uden næringsstofferne til at vokse, kommer de ind i en slags krise, der fører til massiv celledød."
Yatrik M. Shah, Ph.D., seniorforfatter, Horace W. Davenport College professor i fysiologi ved Michigan Medicine
Forskere fandt i celler og mus, at en diæt med lavt proteinindhold blokerede den næringsstofsignalvej, der udløser en masterregulator for kræftvækst. Resultaterne er publiceret i Gastroenterology.
Regulatoren, mTORC1, styrer, hvordan celler bruger ernæringssignaler til at vokse og formere sig. Det er meget aktivt i kræftformer med specifikke mutationer og er kendt for at forårsage, at kræft bliver resistent over for standardbehandlinger. En diæt med lavt proteinindhold, og specifikt en reduktion i to vigtige aminosyrer, ændrede ernæringsmæssige signaler gennem et kompleks kaldet GATOR.
GATOR1 og GATOR2 arbejder sammen for at holde mTORC1 i drift. Når en celle har mange næringsstoffer, aktiverer GATOR2 mTORC1. Når næringsstofferne er lave, deaktiverer GATOR1 mTORC1. Begrænsning af visse aminosyrer blokerer denne næringsstofsignalering.
Tidligere bestræbelser på at blokere mTORC har fokuseret på at hæmme dets kræftfremkaldende signaler. Men disse hæmmere forårsager betydelige bivirkninger - og når patienter stopper med at tage dem, vender kræften tilbage. Undersøgelsen tyder på, at blokering af næringsstofvejen ved at begrænse aminosyrer gennem en diæt med lavt proteinindhold giver en alternativ måde at slå mTORC fra.
E-bog antistoffer
Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en gratis kopi
"Vi vidste, at næringsstoffer var vigtige for mTORC-regulering, men vi vidste ikke, hvordan de direkte signalerer mTORC. Vi opdagede, at næringsstofsignalering er lige så vigtig for regulering af mTORC som onkogen signalering," siger studielederforfatter Sumeet Solanki. Ph.D., en forskningsforsker ved Rogel Cancer Center.
Forskerne bekræftede deres fund i celler og mus, hvor de så, at begrænsende aminosyrer stoppede kræftvækst og førte til øget celledød. De undersøgte også vævsbiopsier fra patienter med tyktarmskræft, hvilket bekræftede, at høje mTORC-markører korrelerede med højere modstand mod kemoterapi og dårligere resultater. Solanki sagde, at dette kunne give en mulighed for direkte at behandle patienter med denne markør.
"En lav-protein diæt er ikke en selvstændig behandling. Den skal kombineres med noget andet, såsom kemoterapi," sagde Solanki.
Risikoen ved en lav-protein diæt er, at mennesker med kræft ofte oplever muskelsvaghed og vægttab, hvilket begrænsende protein kan forværre.
"At sætte kræftpatienter på en diæt med lavt proteinindhold på lang sigt er ikke ideelt. Men hvis du kan finde vigtige tidspunkter - som i starten af kemoterapi eller stråling - hvor patienter kan være på en proteinfattig diæt i en uge eller to, så tror vi, at det potentielt kan øge effektiviteten af disse behandlinger," sagde Shah.
Yderligere forskning vil forfine dette koncept om et terapeutisk vindue til at begrænse aminosyrer. Forskere vil også forsøge at forstå, hvordan disse veje genererer resistens over for behandling, og om en inhibitor kan blokere GATOR-komplekser.
Kilde:
Reference:
Solanki, S., et al. (2022) Dysreguleret aminosyregenkendelse driver vækst af tyktarmskræft og metabolisk omprogrammering, hvilket fører til kemoresistens. Gastroenterologi. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.11.014.
.