Η αλλαγή της διατροφής σας θα μπορούσε να είναι το κλειδί για τη βελτίωση της θεραπείας του καρκίνου του παχέος εντέρου

Η αλλαγή της διατροφής σας θα μπορούσε να είναι το κλειδί για τη βελτίωση της θεραπείας του καρκίνου του παχέος εντέρου

Η αλλαγή της διατροφής σας θα μπορούσε να είναι το κλειδί για τη βελτίωση της θεραπείας του καρκίνου του παχέος εντέρου, σύμφωνα με μια νέα μελέτη από το Κέντρο Καρκίνου Rogel του Πανεπιστημίου του Μίσιγκαν.

Τα καρκινικά κύτταρα χρειάζονται θρεπτικά συστατικά για να επιβιώσουν και να αναπτυχθούν. Ένα από τα βασικά ευαίσθητα σε θρεπτικά συστατικά μόρια σε ένα κύτταρο ονομάζεται mTORC1. Συχνά αναφέρεται ως ο κύριος ρυθμιστής της κυτταρικής ανάπτυξης, επιτρέπει στα κύτταρα να αισθάνονται διάφορα θρεπτικά συστατικά και έτσι να αναπτύσσονται και να πολλαπλασιάζονται. Όταν τα θρεπτικά συστατικά είναι περιορισμένα, τα κύτταρα επιλέγουν προς τα κάτω τον καταρράκτη ανίχνευσης θρεπτικών συστατικών και απενεργοποιούν το mTORC1.

Ενώ το mTORC1 είναι γνωστό ότι είναι υπερδραστήριο στον καρκίνο του παχέος εντέρου, το βασικό ερώτημα είναι εάν οι όγκοι του παχέος εντέρου παραβιάζουν τις οδούς ανίχνευσης θρεπτικών ουσιών για να ενεργοποιήσουν τον κύριο ρυθμιστή.

Στον καρκίνο του παχέος εντέρου, εάν μειώσετε τα θρεπτικά συστατικά που είναι διαθέσιμα στους όγκους, τα κύτταρα δεν ξέρουν τι να κάνουν. Χωρίς τα θρεπτικά συστατικά για να αναπτυχθούν, εισέρχονται σε ένα είδος κρίσης που οδηγεί σε τεράστιο κυτταρικό θάνατο».

Yatrik M. Shah, Ph.D., ανώτερος συγγραφέας, Horace W. Davenport College Professor of Physiology at Michigan Medicine

Οι ερευνητές ανακάλυψαν σε κύτταρα και ποντίκια ότι μια δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνες εμπόδισε τη οδό σηματοδότησης των θρεπτικών συστατικών που ενεργοποιεί έναν κύριο ρυθμιστή της ανάπτυξης του καρκίνου. Τα αποτελέσματα δημοσιεύονται στο Gastroenterology.

Ο ρυθμιστής, mTORC1, ελέγχει τον τρόπο με τον οποίο τα κύτταρα χρησιμοποιούν διατροφικά σήματα για να αναπτυχθούν και να πολλαπλασιαστούν. Είναι ιδιαίτερα ενεργό σε καρκίνους με συγκεκριμένες μεταλλάξεις και είναι γνωστό ότι προκαλεί ανθεκτικότητα του καρκίνου στις τυπικές θεραπείες. Μια δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνες, και συγκεκριμένα η μείωση σε δύο βασικά αμινοξέα, άλλαξε τα διατροφικά σήματα μέσω ενός συμπλέγματος που ονομάζεται GATOR.

Το GATOR1 και το GATOR2 συνεργάζονται για να διατηρήσουν το mTORC1 σε λειτουργία. Όταν ένα κύτταρο έχει πολλά θρεπτικά συστατικά, το GATOR2 ενεργοποιεί το mTORC1. Όταν τα θρεπτικά συστατικά είναι χαμηλά, το GATOR1 απενεργοποιεί το mTORC1. Ο περιορισμός ορισμένων αμινοξέων εμποδίζει αυτή τη σηματοδότηση θρεπτικών συστατικών.

Προηγούμενες προσπάθειες για τον αποκλεισμό του mTORC επικεντρώθηκαν στην αναστολή των καρκινογόνων σημάτων του. Αλλά αυτοί οι αναστολείς προκαλούν σημαντικές παρενέργειες - και όταν οι ασθενείς σταματήσουν να τους παίρνουν, ο καρκίνος επιστρέφει. Η μελέτη προτείνει ότι το μπλοκάρισμα της οδού των θρεπτικών συστατικών περιορίζοντας τα αμινοξέα μέσω μιας δίαιτας χαμηλής πρωτεΐνης παρέχει έναν εναλλακτικό τρόπο απενεργοποίησης του mTORC.

Αντισώματα ηλεκτρονικού βιβλίου

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κατεβάστε ένα δωρεάν αντίγραφο

"Γνωρίζαμε ότι τα θρεπτικά συστατικά ήταν σημαντικά για τη ρύθμιση του mTORC, αλλά δεν ξέραμε πώς σηματοδοτούν άμεσα το mTORC. Ανακαλύψαμε ότι η σηματοδότηση θρεπτικών ουσιών είναι εξίσου σημαντική για τη ρύθμιση του mTORC με την ογκογόνο σηματοδότηση", δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Sumeet Solanki. Ph.D., ερευνητής στο Rogel Cancer Center.

Οι ερευνητές επιβεβαίωσαν τα ευρήματά τους σε κύτταρα και ποντίκια, όπου είδαν ότι ο περιορισμός των αμινοξέων σταμάτησε την ανάπτυξη του καρκίνου και οδήγησε σε αυξημένο κυτταρικό θάνατο. Εξέτασαν επίσης βιοψίες ιστών από ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, οι οποίες επιβεβαίωσαν ότι οι υψηλοί δείκτες mTORC συσχετίζονται με υψηλότερη αντίσταση στη χημειοθεραπεία και χειρότερα αποτελέσματα. Ο Solanki είπε ότι αυτό θα μπορούσε να προσφέρει μια ευκαιρία για άμεση θεραπεία ασθενών με αυτόν τον δείκτη.

"Μια δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνες δεν είναι μια αυτόνομη θεραπεία. Πρέπει να συνδυαστεί με κάτι άλλο, όπως η χημειοθεραπεία", είπε ο Solanki.

Ο κίνδυνος με μια δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνες είναι ότι τα άτομα με καρκίνο συχνά βιώνουν μυϊκή αδυναμία και απώλεια βάρους, κάτι που ο περιορισμός της πρωτεΐνης θα μπορούσε να επιδεινώσει.

"Το να βάζετε τους ασθενείς με καρκίνο σε μια δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνες μακροπρόθεσμα δεν είναι ιδανικό. Αλλά αν μπορείτε να βρείτε βασικές στιγμές - όπως στην αρχή της χημειοθεραπείας ή της ακτινοβολίας - όταν οι ασθενείς θα μπορούσαν να κάνουν δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνες για μια ή δύο εβδομάδες, τότε πιστεύουμε ότι αυτό θα μπορούσε ενδεχομένως να αυξήσει την αποτελεσματικότητα αυτών των θεραπειών", είπε ο Shah.

Περαιτέρω έρευνα θα βελτιώσει αυτή την έννοια ενός θεραπευτικού παραθύρου για τον περιορισμό των αμινοξέων. Οι ερευνητές θα προσπαθήσουν επίσης να κατανοήσουν πώς αυτά τα μονοπάτια δημιουργούν αντίσταση στη θεραπεία και εάν ένας αναστολέας θα μπορούσε να εμποδίσει τα σύμπλοκα GATOR.

Πηγή:

Πανεπιστήμιο του Μίσιγκαν

Αναφορά:

Solanki, S., et al. (2022) Η μη ρυθμισμένη αναγνώριση αμινοξέων οδηγεί στην ανάπτυξη καρκίνου του παχέος εντέρου και στον μεταβολικό επαναπρογραμματισμό, οδηγώντας σε χημειοαντίσταση. Γαστρεντερολογία. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.11.014.

.