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Cambiar su dieta podría ser clave para mejorar el tratamiento del cáncer colorrectal
Cambiar la dieta podría ser clave para mejorar el tratamiento del cáncer colorrectal, según un nuevo estudio del Centro Oncológico Rogel de la Universidad de Michigan. Las células cancerosas necesitan nutrientes para sobrevivir y crecer. Una de las moléculas esenciales sensibles a los nutrientes en una célula se llama mTORC1. A menudo denominado el regulador maestro del crecimiento celular, permite que las células detecten diversos nutrientes y, por lo tanto, crezcan y se multipliquen. Cuando los nutrientes son limitados, las células seleccionan la cascada de detección de nutrientes y desactivan mTORC1. Si bien se sabe que mTORC1 es hiperactivo en el cáncer de colon, la pregunta clave es si los tumores de colon secuestran las vías de detección de nutrientes para destruir el regulador maestro...
Cambiar su dieta podría ser clave para mejorar el tratamiento del cáncer colorrectal
Cambiar la dieta podría ser clave para mejorar el tratamiento del cáncer colorrectal, según un nuevo estudio del Centro Oncológico Rogel de la Universidad de Michigan.
Las células cancerosas necesitan nutrientes para sobrevivir y crecer. Una de las moléculas esenciales sensibles a los nutrientes en una célula se llama mTORC1. A menudo denominado el regulador maestro del crecimiento celular, permite que las células detecten diversos nutrientes y, por lo tanto, crezcan y se multipliquen. Cuando los nutrientes son limitados, las células seleccionan la cascada de detección de nutrientes y desactivan mTORC1.
Si bien se sabe que mTORC1 es hiperactivo en el cáncer de colon, la pregunta clave es si los tumores de colon secuestran las vías de detección de nutrientes para activar el regulador maestro.
En el cáncer de colon, si se reducen los nutrientes disponibles en los tumores, las células no saben qué hacer. Sin los nutrientes para crecer, entran en una especie de crisis que conduce a la muerte celular masiva”.
Yatrik M. Shah, Ph.D., autor principal, Profesor de Fisiología del Colegio Horace W. Davenport en Medicina de Michigan
Los investigadores encontraron en células y ratones que una dieta baja en proteínas bloqueaba la vía de señalización de nutrientes que desencadena un regulador maestro del crecimiento del cáncer. Los resultados se publican en Gastroenterología.
El regulador, mTORC1, controla cómo las células utilizan las señales nutricionales para crecer y proliferar. Es muy activo en cánceres con mutaciones específicas y se sabe que hace que el cáncer se vuelva resistente a los tratamientos estándar. Una dieta baja en proteínas, y específicamente una reducción de dos aminoácidos clave, alteró las señales nutricionales a través de un complejo llamado GATOR.
GATOR1 y GATOR2 trabajan juntos para mantener mTORC1 en funcionamiento. Cuando una célula tiene muchos nutrientes, GATOR2 activa mTORC1. Cuando los nutrientes son bajos, GATOR1 desactiva mTORC1. Limitar ciertos aminoácidos bloquea la señalización de este nutriente.
Los esfuerzos anteriores para bloquear mTORC se han centrado en inhibir sus señales que causan cáncer. Pero estos inhibidores causan efectos secundarios importantes y, cuando los pacientes dejan de tomarlos, el cáncer regresa. El estudio sugiere que bloquear la vía de los nutrientes limitando los aminoácidos a través de una dieta baja en proteínas proporciona una forma alternativa de desactivar mTORC.
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"Sabíamos que los nutrientes eran importantes para la regulación de mTORC, pero no sabíamos cómo señalan directamente a mTORC. Descubrimos que la señalización de nutrientes es tan importante para regular mTORC como la señalización oncogénica", dijo el autor principal del estudio, Sumeet Solanki. Ph.D., investigadora del Rogel Cancer Center.
Los investigadores confirmaron sus hallazgos en células y ratones, donde vieron que los aminoácidos limitantes detenían el crecimiento del cáncer y conducían a un aumento de la muerte celular. También examinaron biopsias de tejido de pacientes con cáncer de colon, lo que confirmó que los marcadores mTORC altos se correlacionaban con una mayor resistencia a la quimioterapia y peores resultados. Solanki dijo que esto podría brindar la oportunidad de tratar directamente a los pacientes con este marcador.
"Una dieta baja en proteínas no es un tratamiento independiente. Debe combinarse con algo más, como la quimioterapia", afirmó Solanki.
El riesgo de una dieta baja en proteínas es que las personas con cáncer a menudo experimentan debilidad muscular y pérdida de peso, lo que podría empeorar si limitan las proteínas.
"No es ideal someter a los pacientes con cáncer a una dieta baja en proteínas a largo plazo. Pero si se pueden encontrar momentos clave (como al inicio de la quimioterapia o la radiación) en los que los pacientes podrían seguir una dieta baja en proteínas durante una o dos semanas, entonces creemos que eso podría aumentar potencialmente la eficacia de estos tratamientos", afirmó Shah.
Investigaciones futuras perfeccionarán este concepto de ventana terapéutica para los aminoácidos limitantes. Los investigadores también intentarán comprender cómo estas vías generan resistencia al tratamiento y si un inhibidor podría bloquear los complejos GATOR.
Fuente:
Referencia:
Solanki, S., et al. (2022) El reconocimiento desregulado de aminoácidos impulsa el crecimiento del cáncer de colon y la reprogramación metabólica, lo que conduce a la quimiorresistencia. Gastroenterología. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.11.014.
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