Ruokavalion muuttaminen voi olla avain paksusuolensyövän hoidon parantamiseen

Ruokavalion muuttaminen voi olla avain paksusuolensyövän hoidon parantamiseen

Michiganin yliopiston Rogel Cancer Centerin uusi tutkimus toteaa, että ruokavalion muuttaminen voi olla avain paksusuolensyövän hoidon parantamiseen.

Syöpäsolut tarvitsevat ravinteita selviytyäkseen ja kasvaakseen. Yksi solun olennaisista ravintoherkistä molekyyleistä on nimeltään mTORC1. Sitä kutsutaan usein solukasvun pääsäätelijäksi, ja sen avulla solut voivat aistia erilaisia ​​ravintoaineita ja siten kasvaa ja lisääntyä. Kun ravintoaineita on rajoitetusti, solut valitsevat ravinteiden tunnistuskaskadin alaspäin ja sammuttavat mTORC1:n.

Vaikka mTORC1:n tiedetään olevan hyperaktiivinen paksusuolen syövässä, avainkysymys on, kaappaavatko paksusuolen kasvaimet ravinteiden tunnistusreitit aktivoidakseen pääsäätelijän.

Paksusuolisyöpässä, jos vähennät kasvaimissa saatavilla olevia ravintoaineita, solut eivät tiedä mitä tehdä. Ilman ravinteita kasvaakseen ne joutuvat eräänlaiseen kriisiin, joka johtaa massiiviseen solukuolemaan.

Yatrik M. Shah, Ph.D., vanhempi kirjailija, Horace W. Davenport Collegen fysiologian professori Michiganin lääketieteessä

Tutkijat havaitsivat soluista ja hiiristä, että vähäproteiininen ruokavalio esti ravinteiden signalointireitin, joka laukaisee syövän kasvun pääsäätelijän. Tulokset on julkaistu Gastroenterology-lehdessä.

Säätelijä, mTORC1, ohjaa kuinka solut käyttävät ravitsemussignaaleja kasvaakseen ja lisääntyäkseen. Se on erittäin aktiivinen syövissä, joissa on spesifisiä mutaatioita, ja sen tiedetään aiheuttavan syövän vastustuskyvyn tavanomaisille hoidoille. Vähäproteiininen ruokavalio ja erityisesti kahden tärkeimmän aminohapon vähentäminen muuttivat ravitsemussignaaleja GATOR-nimisen kompleksin kautta.

GATOR1 ja GATOR2 tekevät yhteistyötä pitääkseen mTORC1:n toiminnassa. Kun solussa on paljon ravinteita, GATOR2 aktivoi mTORC1:n. Kun ravinteita on vähän, GATOR1 deaktivoi mTORC1:n. Tiettyjen aminohappojen rajoittaminen estää tämän ravintoainesignaalin.

Aiemmat yritykset estää mTORC ovat keskittyneet estämään sen syöpää aiheuttavia signaaleja. Mutta nämä estäjät aiheuttavat merkittäviä sivuvaikutuksia - ja kun potilaat lopettavat niiden käytön, syöpä palaa. Tutkimus viittaa siihen, että ravinteiden reitin estäminen rajoittamalla aminohappoja vähäproteiinisen ruokavalion avulla tarjoaa vaihtoehtoisen tavan sammuttaa mTORC.

E-kirjan vasta-aineet

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

"Tiesimme, että ravinteet ovat tärkeitä mTORC:n säätelylle, mutta emme tienneet, kuinka ne viestivät suoraan mTORC:sta. Huomasimme, että ravinteiden signalointi on yhtä tärkeää mTORC:n säätelyssä kuin onkogeeninen signalointi", sanoi tutkimuksen johtaja Sumeet Solanki. Ph.D., tutkija Rogel Cancer Centerissä.

Tutkijat vahvistivat löytönsä soluista ja hiiristä, joissa he huomasivat, että aminohappojen rajoittaminen pysäytti syövän kasvun ja johti lisääntyneeseen solukuolemaan. He tutkivat myös paksusuolensyöpäpotilaiden kudosbiopsiat, jotka vahvistivat, että korkeat mTORC-markkerit korreloivat korkeamman vastustuskyvyn kanssa kemoterapiaa kohtaan ja huonompiin tuloksiin. Solanki sanoi, että tämä voisi tarjota mahdollisuuden hoitaa potilaita suoraan tällä markkerilla.

"Vähän proteiinia sisältävä ruokavalio ei ole itsenäinen hoitomuoto. Se on yhdistettävä johonkin muuhun, kuten kemoterapiaan", Solanki sanoi.

Vähäproteiinisen ruokavalion riskinä on, että syöpäpotilaat kokevat usein lihasheikkoutta ja painonlaskua, mikä saattaa pahentaa proteiinin rajoittamista.

"Syöpäpotilaiden asettaminen vähäproteiiniselle ruokavaliolle pitkällä aikavälillä ei ole ihanteellinen. Mutta jos löydät avainajat - kuten kemoterapian tai säteilyn alussa - jolloin potilaat voisivat olla vähäproteiinisella ruokavaliolla viikon tai kaksi, niin uskomme, että se voisi mahdollisesti lisätä näiden hoitojen tehokkuutta", Shah sanoi.

Lisätutkimukset tarkentavat tätä käsitettä terapeuttisesta ikkunasta aminohappojen rajoittamiseen. Tutkijat yrittävät myös ymmärtää, kuinka nämä reitit synnyttävät vastustuskyvyn hoidolle ja voisiko estäjä estää GATOR-komplekseja.

Lähde:

Michiganin yliopisto

Viite:

Solanki, S., et ai. (2022) Epäsäännelty aminohappotunnistus ajaa paksusuolen syövän kasvua ja aineenvaihdunnan uudelleenohjelmointia, mikä johtaa kemoresistenttiin. Gastroenterologia. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.11.014.

.