Changer votre alimentation pourrait être la clé pour améliorer le traitement du cancer colorectal

Changer votre alimentation pourrait être la clé pour améliorer le traitement du cancer colorectal

Changer votre alimentation pourrait être la clé pour améliorer le traitement du cancer colorectal, selon une nouvelle étude du Rogel Cancer Center de l'Université du Michigan.

Les cellules cancéreuses ont besoin de nutriments pour survivre et se développer. L’une des molécules essentielles sensibles aux nutriments dans une cellule s’appelle mTORC1. Souvent considéré comme le principal régulateur de la croissance cellulaire, il permet aux cellules de détecter divers nutriments et ainsi de croître et de se multiplier. Lorsque les nutriments sont limités, les cellules sélectionnent vers le bas la cascade de détection des nutriments et désactivent mTORC1.

Bien que mTORC1 soit connu pour être hyperactif dans le cancer du côlon, la question clé est de savoir si les tumeurs du côlon détournent les voies de détection des nutriments pour activer le régulateur principal.

Dans le cancer du côlon, si l’on réduit les nutriments disponibles dans les tumeurs, les cellules ne savent plus quoi faire. Sans les nutriments nécessaires à leur croissance, ils entrent dans une sorte de crise qui conduit à une mort cellulaire massive.

Yatrik M. Shah, Ph.D., auteur principal, professeur de physiologie au Horace W. Davenport College à Michigan Medicine

Les chercheurs ont découvert chez des cellules et des souris qu'un régime pauvre en protéines bloquait la voie de signalisation des nutriments qui déclenche un régulateur principal de la croissance du cancer. Les résultats sont publiés dans Gastroenterology.

Le régulateur, mTORC1, contrôle la manière dont les cellules utilisent les signaux nutritionnels pour croître et proliférer. Il est très actif dans les cancers présentant des mutations spécifiques et est connu pour rendre le cancer résistant aux traitements standards. Un régime pauvre en protéines, et plus particulièrement une réduction de deux acides aminés clés, a modifié les signaux nutritionnels grâce à un complexe appelé GATOR.

GATOR1 et GATOR2 travaillent ensemble pour maintenir mTORC1 en activité. Lorsqu'une cellule contient beaucoup de nutriments, GATOR2 active mTORC1. Lorsque les nutriments sont faibles, GATOR1 désactive mTORC1. La limitation de certains acides aminés bloque cette signalisation nutritionnelle.

Les efforts précédents pour bloquer mTORC se sont concentrés sur l’inhibition de ses signaux cancérigènes. Mais ces inhibiteurs provoquent des effets secondaires importants et lorsque les patients arrêtent de les prendre, le cancer réapparaît. L’étude suggère que le blocage de la voie des nutriments en limitant les acides aminés grâce à un régime pauvre en protéines constitue une autre manière de désactiver mTORC.

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"Nous savions que les nutriments étaient importants pour la régulation de mTORC, mais nous ne savions pas comment ils signalaient directement mTORC. Nous avons découvert que la signalisation des nutriments est tout aussi importante pour réguler mTORC que la signalisation oncogène", a déclaré l'auteur principal de l'étude, Sumeet Solanki. Ph.D., chercheur au Rogel Cancer Center.

Les chercheurs ont confirmé leurs découvertes sur des cellules et des souris, où ils ont constaté que le fait de limiter les acides aminés stoppait la croissance du cancer et entraînait une mort cellulaire accrue. Ils ont également examiné des biopsies tissulaires de patients atteints d'un cancer du côlon, qui ont confirmé que des marqueurs mTORC élevés étaient corrélés à une résistance plus élevée à la chimiothérapie et à de pires résultats. Solanki a déclaré que cela pourrait fournir une opportunité de traiter directement les patients avec ce marqueur.

"Un régime pauvre en protéines n'est pas un traitement autonome. Il doit être associé à autre chose, comme la chimiothérapie", a déclaré Solanki.

Le risque associé à un régime pauvre en protéines est que les personnes atteintes de cancer subissent souvent une faiblesse musculaire et une perte de poids, ce qui pourrait aggraver la limitation des protéines.

"Mettre les patients atteints de cancer sous un régime pauvre en protéines à long terme n'est pas idéal. Mais si vous pouvez trouver des moments clés - comme au début de la chimiothérapie ou de la radiothérapie - où les patients pourraient suivre un régime pauvre en protéines pendant une semaine ou deux, alors nous pensons que cela pourrait potentiellement augmenter l'efficacité de ces traitements", a déclaré Shah.

Des recherches ultérieures affineront ce concept de fenêtre thérapeutique pour limiter les acides aminés. Les chercheurs tenteront également de comprendre comment ces voies génèrent des résistances aux traitements et si un inhibiteur pourrait bloquer les complexes GATOR.

Source:

Université du Michigan

Référence:

Solanki, S. et coll. (2022) La reconnaissance dérégulée des acides aminés entraîne la croissance du cancer du côlon et la reprogrammation métabolique, conduisant à la chimiorésistance. Gastro-entérologie. est ce que je.org/10.1053/j.gastro.2022.11.014.

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