Az étrend megváltoztatása kulcsfontosságú lehet a vastagbélrák kezelésének javításában
Az étrend megváltoztatása kulcsfontosságú lehet a vastagbélrák kezelésének javításában – derül ki a Michigani Egyetem Rogel Rákközpontjának új tanulmányából. A rákos sejteknek tápanyagra van szükségük a túléléshez és növekedéshez. A sejt egyik alapvető tápanyag-érzékeny molekulája az mTORC1. Gyakran a sejtnövekedés fő szabályozójaként emlegetik, lehetővé teszi a sejtek számára, hogy érzékeljék a különféle tápanyagokat, és ezáltal növekedjenek és szaporodjanak. Ha a tápanyagok korlátozottak, a sejtek lefelé választják a tápanyag-érzékelő kaszkádot, és kikapcsolják az mTORC1-et. Míg az mTORC1 köztudottan hiperaktív a vastagbélrákban, a kulcskérdés az, hogy a vastagbéldaganatok elrabolják-e a tápanyag-érzékelő útvonalakat, hogy elpusztítsák a fő szabályozót...

Az étrend megváltoztatása kulcsfontosságú lehet a vastagbélrák kezelésének javításában
Az étrend megváltoztatása kulcsfontosságú lehet a vastagbélrák kezelésének javításában – derül ki a Michigani Egyetem Rogel Rákközpontjának új tanulmányából.
A rákos sejteknek tápanyagra van szükségük a túléléshez és növekedéshez. A sejt egyik alapvető tápanyag-érzékeny molekulája az mTORC1. Gyakran a sejtnövekedés fő szabályozójaként emlegetik, lehetővé teszi a sejtek számára, hogy érzékeljék a különféle tápanyagokat, és ezáltal növekedjenek és szaporodjanak. Ha a tápanyagok korlátozottak, a sejtek lefelé választják a tápanyag-érzékelő kaszkádot, és kikapcsolják az mTORC1-et.
Míg az mTORC1 köztudottan hiperaktív a vastagbélrákban, a kulcskérdés az, hogy a vastagbéldaganatok elrabolják-e a tápanyag-érzékelő útvonalakat, hogy aktiválják a fő szabályozót.
A vastagbélrákban, ha csökkenti a daganatokban elérhető tápanyagok mennyiségét, a sejtek nem tudják, mit tegyenek. A növekedéshez szükséges tápanyagok nélkül egyfajta válságba kerülnek, amely tömeges sejthalálhoz vezet.”
Yatrik M. Shah, Ph.D., vezető szerző, Horace W. Davenport College fiziológiai professzor, a Michigan Medicine
A kutatók sejtekben és egerekben azt találták, hogy az alacsony fehérjetartalmú étrend blokkolja a tápanyag-jelátviteli útvonalat, amely beindítja a rák növekedésének fő szabályozóját. Az eredményeket a Gastroenterology publikálják.
Az mTORC1 szabályozó szabályozza, hogy a sejtek hogyan használják fel a táplálkozási jeleket a növekedéshez és a szaporodáshoz. Nagyon aktív specifikus mutációkkal rendelkező rákos megbetegedések esetén, és ismert, hogy a rákot rezisztenssé teszi a szokásos kezelésekkel szemben. Az alacsony fehérjetartalmú étrend, és különösen a két kulcsfontosságú aminosav csökkentése, megváltoztatta a táplálkozási jeleket a GATOR nevű komplexen keresztül.
A GATOR1 és a GATOR2 együtt dolgoznak az mTORC1 üzleti életben tartásán. Ha egy sejt sok tápanyagot tartalmaz, a GATOR2 aktiválja az mTORC1-et. Ha kevés a tápanyag, a GATOR1 deaktiválja az mTORC1-et. Bizonyos aminosavak korlátozása blokkolja ezt a tápanyag jelzést.
Az mTORC blokkolására irányuló korábbi erőfeszítések a rákot okozó jelek gátlására összpontosítottak. De ezek az inhibitorok jelentős mellékhatásokat okoznak – és amikor a betegek abbahagyják a szedést, a rák visszatér. A tanulmány azt sugallja, hogy a tápanyag-útvonal blokkolása az aminosavak korlátozásával alacsony fehérjetartalmú étrenden keresztül alternatív módot kínál az mTORC kikapcsolására.
E-könyv antitestek
Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Tölts le egy ingyenes példányt
"Tudtuk, hogy a tápanyagok fontosak az mTORC szabályozásában, de nem tudtuk, hogyan jelzik közvetlenül az mTORC-t. Felfedeztük, hogy a tápanyag-jelzés ugyanolyan fontos az mTORC szabályozásában, mint az onkogén jelátvitel" - mondta Sumeet Solanki, a tanulmány vezető szerzője. Ph.D., a Rogel Cancer Center kutatója.
A kutatók megerősítették sejtekben és egerekben szerzett eredményeiket, ahol azt látták, hogy az aminosavak korlátozása megállította a rák növekedését, és fokozott sejthalálhoz vezetett. Megvizsgálták a vastagbélrákos betegek szövetbiopsziáit is, amelyek megerősítették, hogy a magas mTORC-markerek összefüggést mutatnak a kemoterápiával szembeni nagyobb rezisztenciával és a rosszabb kimenetelekkel. Solanki szerint ez lehetőséget adhat a betegek közvetlen kezelésére ezzel a markerrel.
"Az alacsony fehérjetartalmú diéta nem önálló kezelés. Valami mással, például kemoterápiával kell kombinálni" - mondta Solanki.
Az alacsony fehérjetartalmú diéta annak a kockázata, hogy a rákos betegek gyakran izomgyengeséget és súlycsökkenést tapasztalnak, amit a fehérjekorlátozás súlyosbíthat.
"Nem ideális, ha a rákos betegeket hosszú távon alacsony fehérjetartalmú diétára ültetik. De ha megtalálja a kulcsfontosságú időpontokat - például a kemoterápia vagy a sugárkezelés kezdetén -, amikor a betegek egy-két hétig alacsony fehérjetartalmú diétát tarthatnak, akkor úgy gondoljuk, hogy ez potenciálisan növelheti ezeknek a kezeléseknek a hatékonyságát" - mondta Shah.
További kutatások finomítják az aminosavak korlátozására szolgáló terápiás ablak fogalmát. A kutatók azt is megpróbálják megérteni, hogy ezek az útvonalak hogyan generálnak rezisztenciát a kezeléssel szemben, és hogy egy inhibitor blokkolhatja-e a GATOR komplexeket.
Forrás:
Referencia:
Solanki, S. és mtsai. (2022) A diszregulált aminosav-felismerés elősegíti a vastagbélrák növekedését és az anyagcsere átprogramozását, ami kemorezisztenciához vezet. Gasztroenterológia. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.11.014.
.