Suche
Mein Konto
Uztura maiņa varētu būt atslēga kolorektālā vēža ārstēšanas uzlabošanai
Diētas maiņa varētu būt atslēga kolorektālā vēža ārstēšanas uzlabošanai, atklāj Mičiganas Universitātes Rogela vēža centra jauns pētījums. Vēža šūnām ir vajadzīgas barības vielas, lai izdzīvotu un augtu. Vienu no būtiskām barības vielu jutīgajām molekulām šūnā sauc par mTORC1. To bieži dēvē par galveno šūnu augšanas regulatoru, tas ļauj šūnām sajust dažādas barības vielas un tādējādi augt un vairoties. Ja uzturvielu daudzums ir ierobežots, šūnas lejupizvēlas barības vielu noteikšanas kaskādi un izslēdz mTORC1. Lai gan ir zināms, ka mTORC1 ir hiperaktīvs resnās zarnas vēža gadījumā, galvenais jautājums ir, vai resnās zarnas audzēji nolaupa barības vielu uztveršanas ceļus, lai iznīcinātu galveno regulatoru...
Uztura maiņa varētu būt atslēga kolorektālā vēža ārstēšanas uzlabošanai
Diētas maiņa varētu būt atslēga kolorektālā vēža ārstēšanas uzlabošanai, atklāj Mičiganas Universitātes Rogela vēža centra jauns pētījums.
Vēža šūnām ir vajadzīgas barības vielas, lai izdzīvotu un augtu. Vienu no būtiskām barības vielu jutīgajām molekulām šūnā sauc par mTORC1. To bieži dēvē par galveno šūnu augšanas regulatoru, tas ļauj šūnām sajust dažādas barības vielas un tādējādi augt un vairoties. Ja uzturvielu daudzums ir ierobežots, šūnas lejupizvēlas barības vielu noteikšanas kaskādi un izslēdz mTORC1.
Lai gan ir zināms, ka mTORC1 ir hiperaktīvs resnās zarnas vēža gadījumā, galvenais jautājums ir, vai resnās zarnas audzēji nolaupa barības vielu uztveršanas ceļus, lai aktivizētu galveno regulatoru.
Resnās zarnas vēža gadījumā, ja samazina audzējos pieejamās barības vielas, šūnas nezina, ko darīt. Bez augšanai nepieciešamām barības vielām viņi nonāk sava veida krīzē, kas izraisa masveida šūnu nāvi.
Yatrik M. Shah, Ph.D., vecākais autors, Horace W. Davenport koledžas fizioloģijas profesors Mičiganas medicīnā
Pētnieki šūnās un pelēs atklāja, ka diēta ar zemu olbaltumvielu saturu bloķē barības vielu signālu ceļu, kas izraisa galveno vēža augšanas regulatoru. Rezultāti ir publicēti Gastroenteroloģijā.
Regulators mTORC1 kontrolē, kā šūnas izmanto uztura signālus, lai augtu un vairotos. Tas ir ļoti aktīvs vēža gadījumā ar specifiskām mutācijām, un ir zināms, ka tas izraisa vēža rezistenci pret standarta ārstēšanu. Diēta ar zemu olbaltumvielu saturu un jo īpaši divu galveno aminoskābju samazinājums mainīja uztura signālus, izmantojot kompleksu, ko sauc par GATOR.
GATOR1 un GATOR2 strādā kopā, lai saglabātu mTORC1 biznesu. Ja šūnā ir daudz barības vielu, GATOR2 aktivizē mTORC1. Kad barības vielu ir maz, GATOR1 deaktivizē mTORC1. Dažu aminoskābju ierobežošana bloķē šo barības vielu signālu.
Iepriekšējie centieni bloķēt mTORC ir vērsti uz tā vēzi izraisošo signālu kavēšanu. Bet šie inhibitori izraisa ievērojamas blakusparādības, un, kad pacienti pārtrauc to lietošanu, vēzis atgriežas. Pētījums liecina, ka barības vielu ceļa bloķēšana, ierobežojot aminoskābes, izmantojot diētu ar zemu olbaltumvielu saturu, nodrošina alternatīvu veidu, kā izslēgt mTORC.
E-grāmatu antivielas
Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet bezmaksas kopiju
"Mēs zinājām, ka barības vielas ir svarīgas mTORC regulēšanai, taču mēs nezinājām, kā tās tieši signalizē par mTORC. Mēs atklājām, ka barības vielu signalizācija ir tikpat svarīga mTORC regulēšanai kā onkogēna signalizācija," sacīja pētījuma vadītājs Sumeet Solanki. Ph.D., pētnieks Rogel Cancer Center.
Pētnieki apstiprināja savus atklājumus šūnās un pelēs, kur viņi redzēja, ka aminoskābju ierobežošana apturēja vēža augšanu un izraisīja palielinātu šūnu nāvi. Viņi arī pārbaudīja audu biopsijas no pacientiem ar resnās zarnas vēzi, kas apstiprināja, ka augstie mTORC marķieri korelē ar augstāku rezistenci pret ķīmijterapiju un sliktākiem rezultātiem. Solanki teica, ka tas varētu sniegt iespēju tieši ārstēt pacientus ar šo marķieri.
"Diēta ar zemu olbaltumvielu daudzumu nav atsevišķa ārstēšana. Tā ir jāapvieno ar kaut ko citu, piemēram, ķīmijterapiju," sacīja Soļanki.
Ar zemu olbaltumvielu diētu pastāv risks, ka cilvēkiem ar vēzi bieži rodas muskuļu vājums un svara zudums, ko olbaltumvielu ierobežošana var pasliktināt.
"Ilgtermiņa noteikšana vēža slimniekiem ar zemu olbaltumvielu diētu nav ideāla. Bet, ja jūs varat atrast galvenos laikus, piemēram, ķīmijterapijas vai staru terapijas sākumā, kad pacienti nedēļu vai divas varētu ievērot diētu ar zemu olbaltumvielu saturu, tad mēs domājam, ka tas varētu palielināt šo ārstēšanas efektivitāti," sacīja Šahs.
Turpmākie pētījumi uzlabos šo aminoskābju ierobežošanas terapeitiskā loga koncepciju. Pētnieki arī mēģinās saprast, kā šie ceļi rada rezistenci pret ārstēšanu un vai inhibitors var bloķēt GATOR kompleksus.
Avots:
Atsauce:
Solanki, S., et al. (2022) Neregulēta aminoskābju atpazīšana veicina resnās zarnas vēža augšanu un vielmaiņas pārprogrammēšanu, izraisot ķīmisko rezistenci. Gastroenteroloģija. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.11.014.
.