Suche
Mein Konto
Het veranderen van uw dieet kan een sleutel zijn tot het verbeteren van de behandeling van colorectale kanker
Het veranderen van uw dieet kan een sleutel zijn tot het verbeteren van de behandeling van colorectale kanker, vindt een nieuwe studie van het Rogel Cancer Center van de Universiteit van Michigan. Kankercellen hebben voedingsstoffen nodig om te overleven en te groeien. Een van de essentiële voedingsgevoelige moleculen in een cel wordt mTORC1 genoemd. Het wordt vaak de hoofdregulator van de celgroei genoemd en zorgt ervoor dat cellen verschillende voedingsstoffen kunnen waarnemen en daardoor kunnen groeien en zich vermenigvuldigen. Wanneer voedingsstoffen beperkt zijn, selecteren cellen de nutriëntendetecterende cascade naar beneden en schakelen ze mTORC1 uit. Hoewel bekend is dat mTORC1 hyperactief is bij darmkanker, is de belangrijkste vraag of darmtumoren de detectieroutes voor voedingsstoffen kapen om de hoofdregulator te vernietigen...
Het veranderen van uw dieet kan een sleutel zijn tot het verbeteren van de behandeling van colorectale kanker
Het veranderen van uw dieet kan een sleutel zijn tot het verbeteren van de behandeling van colorectale kanker, vindt een nieuwe studie van het Rogel Cancer Center van de Universiteit van Michigan.
Kankercellen hebben voedingsstoffen nodig om te overleven en te groeien. Een van de essentiële voedingsgevoelige moleculen in een cel wordt mTORC1 genoemd. Het wordt vaak de hoofdregulator van de celgroei genoemd en zorgt ervoor dat cellen verschillende voedingsstoffen kunnen waarnemen en daardoor kunnen groeien en zich vermenigvuldigen. Wanneer voedingsstoffen beperkt zijn, selecteren cellen de nutriëntendetecterende cascade naar beneden en schakelen ze mTORC1 uit.
Hoewel bekend is dat mTORC1 hyperactief is bij darmkanker, is de belangrijkste vraag of darmtumoren de detectieroutes voor voedingsstoffen kapen om de hoofdregulator te activeren.
Als je bij darmkanker de beschikbare voedingsstoffen in de tumoren vermindert, weten de cellen niet wat ze moeten doen. Zonder de voedingsstoffen om te groeien, komen ze in een soort crisis terecht die leidt tot massale celdood.”
Yatrik M. Shah, Ph.D., senior auteur, Horace W. Davenport College hoogleraar Fysiologie aan Michigan Medicine
Onderzoekers ontdekten in cellen en muizen dat een eiwitarm dieet de signaalroute voor voedingsstoffen blokkeerde die een hoofdregulator van de kankergroei in gang zet. De resultaten zijn gepubliceerd in Gastroenterology.
De regulator, mTORC1, controleert hoe cellen voedingssignalen gebruiken om te groeien en zich te vermenigvuldigen. Het is zeer actief bij kankersoorten met specifieke mutaties en het is bekend dat het ervoor zorgt dat kanker resistent wordt tegen standaardbehandelingen. Een eiwitarm dieet, en specifiek een vermindering van twee belangrijke aminozuren, veranderde voedingssignalen via een complex genaamd GATOR.
GATOR1 en GATOR2 werken samen om mTORC1 draaiende te houden. Wanneer een cel veel voedingsstoffen heeft, activeert GATOR2 mTORC1. Wanneer de voedingsstoffen laag zijn, deactiveert GATOR1 mTORC1. Het beperken van bepaalde aminozuren blokkeert deze signalering van voedingsstoffen.
Eerdere pogingen om mTORC te blokkeren waren gericht op het remmen van de kankerverwekkende signalen. Maar deze remmers veroorzaken aanzienlijke bijwerkingen – en als patiënten stoppen met het gebruik ervan, keert de kanker terug. De studie suggereert dat het blokkeren van de voedingsroute door het beperken van aminozuren via een eiwitarm dieet een alternatieve manier biedt om mTORC uit te schakelen.
E-boek antilichamen
Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download een gratis exemplaar
"We wisten dat voedingsstoffen belangrijk zijn voor de regulatie van mTORC, maar we wisten niet hoe ze mTORC direct signaleren. We ontdekten dat signalering van voedingsstoffen net zo belangrijk is voor het reguleren van mTORC als oncogene signalering", zegt hoofdauteur Sumeet Solanki. Ph.D., een onderzoeksonderzoeker bij het Rogel Cancer Center.
De onderzoekers bevestigden hun bevindingen in cellen en muizen, waar ze zagen dat beperkende aminozuren de groei van kanker stopten en tot verhoogde celdood leidden. Ze onderzochten ook weefselbiopten van patiënten met darmkanker, wat bevestigde dat hoge mTORC-markers correleerden met een hogere resistentie tegen chemotherapie en slechtere resultaten. Solanki zei dat dit een mogelijkheid zou kunnen bieden om patiënten rechtstreeks met deze marker te behandelen.
"Een eiwitarm dieet is geen op zichzelf staande behandeling. Het moet gecombineerd worden met iets anders, zoals chemotherapie," zei Solanki.
Het risico van een eiwitarm dieet is dat mensen met kanker vaak spierzwakte en gewichtsverlies ervaren, waardoor het beperken van het eiwitgehalte kan verergeren.
"Kankerpatiënten langdurig op een eiwitarm dieet zetten is niet ideaal. Maar als je belangrijke momenten kunt vinden - zoals aan het begin van chemotherapie of bestraling - waarop patiënten een week of twee een eiwitarm dieet kunnen volgen, dan denken we dat dit de effectiviteit van deze behandelingen mogelijk zou kunnen vergroten, " zei Shah.
Verder onderzoek zal dit concept van een therapeutisch venster voor het beperken van aminozuren verfijnen. Onderzoekers zullen ook proberen te begrijpen hoe deze routes resistentie tegen behandeling genereren en of een remmer GATOR-complexen zou kunnen blokkeren.
Bron:
Referentie:
Solanki, S., et al. (2022) Ontregelde aminozuurherkenning stimuleert de groei van darmkanker en metabolische herprogrammering, wat leidt tot chemoresistentie. Gastro-enterologie. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.11.014.
.