Å endre kostholdet ditt kan være en nøkkel til å forbedre behandlingen av tykktarmskreft

Å endre kostholdet ditt kan være en nøkkel til å forbedre behandlingen av tykktarmskreft

Å endre kostholdet ditt kan være en nøkkel til å forbedre behandling av kolorektal kreft, finner en ny studie fra University of Michigan Rogel Cancer Center.

Kreftceller trenger næringsstoffer for å overleve og vokse. Et av de essensielle næringssensitive molekylene i en celle kalles mTORC1. Ofte referert til som hovedregulatoren for cellevekst, lar det cellene føle ulike næringsstoffer og derved vokse og formere seg. Når næringsstoffene er begrenset, velger cellene ned den næringsfølende kaskaden og slår av mTORC1.

Mens mTORC1 er kjent for å være hyperaktiv i tykktarmskreft, er nøkkelspørsmålet om tykktarmssvulster kaprer næringssansingsveier for å aktivere hovedregulatoren.

Ved tykktarmskreft, hvis du reduserer næringsstoffene som er tilgjengelige i svulstene, vet ikke cellene hva de skal gjøre. Uten næringsstoffene til å vokse, går de inn i en slags krise som fører til massiv celledød.»

Yatrik M. Shah, Ph.D., seniorforfatter, Horace W. Davenport College professor i fysiologi ved Michigan Medicine

Forskere fant i celler og mus at en diett med lavt proteininnhold blokkerte signalveien for næringsstoffer som utløser en masterregulator for kreftvekst. Resultatene er publisert i Gastroenterology.

Regulatoren, mTORC1, kontrollerer hvordan cellene bruker ernæringssignaler for å vokse og spre seg. Den er svært aktiv i kreft med spesifikke mutasjoner og er kjent for å føre til at kreft blir motstandsdyktig mot standardbehandlinger. En diett med lavt proteininnhold, og spesifikt en reduksjon i to viktige aminosyrer, endret ernæringssignaler gjennom et kompleks kalt GATOR.

GATOR1 og GATOR2 jobber sammen for å holde mTORC1 i drift. Når en celle har mange næringsstoffer, aktiverer GATOR2 mTORC1. Når næringsstoffene er lave, deaktiverer GATOR1 mTORC1. Begrensning av visse aminosyrer blokkerer denne næringssignaleringen.

Tidligere forsøk på å blokkere mTORC har fokusert på å hemme kreftfremkallende signaler. Men disse hemmere forårsaker betydelige bivirkninger - og når pasienter slutter å ta dem, kommer kreften tilbake. Studien antyder at blokkering av næringsveien ved å begrense aminosyrer gjennom en lavproteindiett gir en alternativ måte å slå av mTORC.

E-bok antistoffer

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en gratis kopi

"Vi visste at næringsstoffer var viktige for mTORC-regulering, men vi visste ikke hvordan de direkte signaliserer mTORC. Vi oppdaget at næringssignalering er like viktig for å regulere mTORC som onkogen signalering," sa studiens hovedforfatter Sumeet Solanki. Ph.D., en forskningsetterforsker ved Rogel Cancer Center.

Forskerne bekreftet funnene sine i celler og mus, der de så at begrensende aminosyrer stoppet kreftvekst og førte til økt celledød. De undersøkte også vevsbiopsier fra pasienter med tykktarmskreft, som bekreftet at høye mTORC-markører korrelerte med høyere motstand mot kjemoterapi og dårligere utfall. Solanki sa at dette kunne gi en mulighet til å behandle pasienter direkte med denne markøren.

"En diett med lavt proteininnhold er ikke en frittstående behandling. Den må kombineres med noe annet, for eksempel kjemoterapi," sa Solanki.

Risikoen med en diett med lavt proteininnhold er at personer med kreft ofte opplever muskelsvakhet og vekttap, som begrensende protein kan forverre.

"Å sette kreftpasienter på en diett med lavt proteininnhold på lang sikt er ikke ideelt. Men hvis du kan finne nøkkeltider - som ved starten av kjemoterapi eller stråling - når pasienter kan være på en proteinfattig diett i en uke eller to, så tror vi at det potensielt kan øke effektiviteten av disse behandlingene," sa Shah.

Videre forskning vil avgrense dette konseptet om et terapeutisk vindu for å begrense aminosyrer. Forskere vil også prøve å forstå hvordan disse veiene genererer motstand mot behandling og om en inhibitor kan blokkere GATOR-komplekser.

Kilde:

University of Michigan

Referanse:

Solanki, S., et al. (2022) Dysregulert aminosyregjenkjenning driver tykktarmskreftvekst og metabolsk omprogrammering, noe som fører til kjemoresistens. Gastroenterologi. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.11.014.

.