Mudar sua dieta pode ser a chave para melhorar o tratamento do câncer colorretal

Mudar sua dieta pode ser a chave para melhorar o tratamento do câncer colorretal

Mudar sua dieta pode ser a chave para melhorar o tratamento do câncer colorretal, segundo um novo estudo do Rogel Cancer Center da Universidade de Michigan.

As células cancerosas precisam de nutrientes para sobreviver e crescer. Uma das moléculas essenciais sensíveis aos nutrientes em uma célula é chamada mTORC1. Muitas vezes referido como o regulador mestre do crescimento celular, permite que as células sintam vários nutrientes e, assim, cresçam e se multipliquem. Quando os nutrientes são limitados, as células selecionam a cascata de detecção de nutrientes e desligam o mTORC1.

Embora o mTORC1 seja conhecido por ser hiperativo no câncer de cólon, a questão principal é se os tumores de cólon sequestram as vias de detecção de nutrientes para ativar o regulador mestre.

No câncer de cólon, se você reduzir os nutrientes disponíveis nos tumores, as células não saberão o que fazer. Sem os nutrientes para crescer, entram numa espécie de crise que leva à morte celular massiva.”

Yatrik M. Shah, Ph.D., autor sênior, Horace W. Davenport College Professor de Fisiologia na Michigan Medicine

Os investigadores descobriram em células e ratos que uma dieta pobre em proteínas bloqueava a via de sinalização dos nutrientes que desencadeia um regulador mestre do crescimento do cancro. Os resultados são publicados em Gastroenterologia.

O regulador, mTORC1, controla como as células usam sinais nutricionais para crescer e proliferar. É altamente ativo em cânceres com mutações específicas e é conhecido por fazer com que o câncer se torne resistente aos tratamentos padrão. Uma dieta pobre em proteínas e, especificamente, uma redução em dois aminoácidos essenciais, alterou os sinais nutricionais através de um complexo chamado GATOR.

GATOR1 e GATOR2 trabalham juntos para manter o mTORC1 em funcionamento. Quando uma célula possui muitos nutrientes, o GATOR2 ativa o mTORC1. Quando os nutrientes estão baixos, o GATOR1 desativa o mTORC1. Limitar certos aminoácidos bloqueia essa sinalização de nutrientes.

Os esforços anteriores para bloquear o mTORC concentraram-se na inibição dos seus sinais causadores de cancro. Mas estes inibidores causam efeitos secundários significativos – e quando os pacientes param de tomá-los, o cancro regressa. O estudo sugere que bloquear a via dos nutrientes limitando os aminoácidos através de uma dieta pobre em proteínas fornece uma forma alternativa de desligar o mTORC.

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"Sabíamos que os nutrientes eram importantes para a regulação do mTORC, mas não sabíamos como eles sinalizam diretamente o mTORC. Descobrimos que a sinalização dos nutrientes é tão importante para a regulação do mTORC quanto a sinalização oncogênica", disse o principal autor do estudo, Sumeet Solanki. Ph.D., pesquisador do Rogel Cancer Center.

Os pesquisadores confirmaram suas descobertas em células e camundongos, onde observaram que a limitação de aminoácidos interrompeu o crescimento do câncer e levou ao aumento da morte celular. Eles também examinaram biópsias de tecidos de pacientes com câncer de cólon, que confirmaram que marcadores mTORC elevados estavam correlacionados com maior resistência à quimioterapia e piores resultados. Solanki disse que isso poderia ser uma oportunidade para tratar diretamente pacientes com esse marcador.

“Uma dieta pobre em proteínas não é um tratamento isolado. Ela precisa ser combinada com outra coisa, como a quimioterapia”, disse Solanki.

O risco de uma dieta pobre em proteínas é que as pessoas com câncer muitas vezes apresentam fraqueza muscular e perda de peso, o que pode piorar a limitação de proteínas.

"Colocar pacientes com câncer em uma dieta pobre em proteínas por um longo prazo não é o ideal. Mas se você puder encontrar momentos-chave - como no início da quimioterapia ou da radioterapia - em que os pacientes possam estar em uma dieta pobre em proteínas por uma semana ou duas, então pensamos que isso poderia potencialmente aumentar a eficácia desses tratamentos", disse Shah.

Mais pesquisas irão refinar este conceito de janela terapêutica para limitar aminoácidos. Os pesquisadores também tentarão entender como essas vias geram resistência ao tratamento e se um inibidor poderia bloquear os complexos GATOR.

Fonte:

Universidade de Michigan

Referência:

Solanki, S., et al. (2022) O reconhecimento desregulado de aminoácidos impulsiona o crescimento do câncer de cólon e a reprogramação metabólica, levando à quimiorresistência. Gastroenterologia. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.11.014.

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