Schimbarea dietei ar putea fi o cheie pentru îmbunătățirea tratamentului cancerului colorectal

Schimbarea dietei ar putea fi o cheie pentru îmbunătățirea tratamentului cancerului colorectal

Schimbarea dietei ar putea fi o cheie pentru îmbunătățirea tratamentului cancerului colorectal, arată un nou studiu de la Universitatea din Michigan Rogel Cancer Center.

Celulele canceroase au nevoie de nutrienți pentru a supraviețui și a crește. Una dintre moleculele esențiale sensibile la nutrienți dintr-o celulă se numește mTORC1. Deseori denumit regulatorul principal al creșterii celulare, acesta permite celulelor să simtă diferiți nutrienți și, prin urmare, să crească și să se înmulțească. Când nutrienții sunt limitați, celulele selectează în jos cascada de detectare a nutrienților și dezactivează mTORC1.

În timp ce mTORC1 este cunoscut a fi hiperactiv în cancerul de colon, întrebarea cheie este dacă tumorile de colon deturnează căile de detectare a nutrienților pentru a activa regulatorul principal.

În cancerul de colon, dacă reduceți nutrienții disponibili în tumori, celulele nu știu ce să facă. Fără nutrienții care să crească, ei intră într-un fel de criză care duce la moartea masivă a celulelor.”

Yatrik M. Shah, Ph.D., autor principal, Horace W. Davenport College Profesor de fiziologie la Michigan Medicine

Cercetătorii au descoperit în celule și șoareci că o dietă săracă în proteine ​​a blocat calea de semnalizare a nutrienților care declanșează un regulator principal al creșterii cancerului. Rezultatele sunt publicate în Gastroenterology.

Regulatorul, mTORC1, controlează modul în care celulele folosesc semnalele nutriționale pentru a crește și a prolifera. Este foarte activ în cancerele cu mutații specifice și se știe că face ca cancerul să devină rezistent la tratamentele standard. O dietă cu conținut scăzut de proteine ​​și, în special, o reducere a doi aminoacizi cheie, au alterat semnalele nutriționale printr-un complex numit GATOR.

GATOR1 și GATOR2 lucrează împreună pentru a menține mTORC1 în afaceri. Când o celulă are o mulțime de nutrienți, GATOR2 activează mTORC1. Când nutrienții sunt scăzuti, GATOR1 dezactivează mTORC1. Limitarea anumitor aminoacizi blochează semnalizarea acestui nutrient.

Eforturile anterioare de a bloca mTORC s-au concentrat pe inhibarea semnalelor sale cauzatoare de cancer. Dar acești inhibitori provoacă efecte secundare semnificative – iar când pacienții încetează să le ia, cancerul revine. Studiul sugerează că blocarea căii nutrienților prin limitarea aminoacizilor printr-o dietă săracă în proteine ​​oferă o modalitate alternativă de a opri mTORC.

Anticorpi de carte electronică

Compilare a celor mai bune interviuri, articole și știri din ultimul an. Descărcați o copie gratuită

„Știam că nutrienții sunt importanți pentru reglarea mTORC, dar nu știam cum semnalează în mod direct mTORC. Am descoperit că semnalizarea nutrienților este la fel de importantă pentru reglarea mTORC ca și semnalizarea oncogenă”, a spus autorul principal al studiului, Sumeet Solanki. Ph.D., un investigator de cercetare la Centrul de Cancer Rogel.

Cercetătorii și-au confirmat descoperirile la celule și șoareci, unde au văzut că limitarea aminoacizilor a oprit creșterea cancerului și a dus la creșterea morții celulare. Ei au examinat, de asemenea, biopsiile de țesut de la pacienți cu cancer de colon, ceea ce a confirmat că markerii mTORC mari s-au corelat cu o rezistență mai mare la chimioterapie și cu rezultate mai proaste. Solanki a spus că acest lucru ar putea oferi o oportunitate de a trata direct pacienții cu acest marker.

„O dietă cu conținut scăzut de proteine ​​nu este un tratament de sine stătător. Trebuie combinată cu altceva, cum ar fi chimioterapia”, a spus Solanki.

Riscul cu o dietă săracă în proteine ​​este ca persoanele cu cancer să experimenteze adesea slăbiciune musculară și pierdere în greutate, ceea ce limitarea proteinelor s-ar putea agrava.

„Punerea pacienților cu cancer pe o dietă cu conținut scăzut de proteine ​​​​pe termen lung nu este ideală. Dar dacă puteți găsi momente cheie - cum ar fi la începutul chimioterapiei sau radiațiilor - când pacienții ar putea urma o dietă săracă în proteine ​​timp de o săptămână sau două, atunci credem că acest lucru ar putea crește eficacitatea acestor tratamente", a spus Shah.

Cercetările ulterioare vor rafina acest concept de fereastră terapeutică pentru limitarea aminoacizilor. Cercetătorii vor încerca, de asemenea, să înțeleagă modul în care aceste căi generează rezistență la tratament și dacă un inhibitor ar putea bloca complexele GATOR.

Sursă:

Universitatea din Michigan

Referinţă:

Solanki, S., şi colab. (2022) Recunoașterea dereglată a aminoacizilor conduce la creșterea cancerului de colon și reprogramarea metabolică, ducând la chimiorezistență. Gastroenterologie. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.11.014.

.