Suche
Mein Konto
Zmena stravy môže byť kľúčom k zlepšeniu liečby rakoviny hrubého čreva a konečníka
Zmena stravy môže byť kľúčom k zlepšeniu liečby rakoviny hrubého čreva a konečníka, uvádza nová štúdia z University of Michigan Rogel Cancer Center. Rakovinové bunky potrebujú živiny, aby prežili a rástli. Jedna zo základných molekúl citlivých na živiny v bunke sa nazýva mTORC1. Často označovaný ako hlavný regulátor rastu buniek, umožňuje bunkám vnímať rôzne živiny a tým rásť a množiť sa. Keď sú živiny obmedzené, bunky znížia výber kaskády snímania živín a vypnú mTORC1. Aj keď je známe, že mTORC1 je hyperaktívny pri rakovine hrubého čreva, kľúčovou otázkou je, či nádory hrubého čreva unášajú dráhy snímania živín, aby zničili hlavný regulátor...
Zmena stravy môže byť kľúčom k zlepšeniu liečby rakoviny hrubého čreva a konečníka
Zmena stravy môže byť kľúčom k zlepšeniu liečby rakoviny hrubého čreva a konečníka, uvádza nová štúdia z University of Michigan Rogel Cancer Center.
Rakovinové bunky potrebujú živiny, aby prežili a rástli. Jedna zo základných molekúl citlivých na živiny v bunke sa nazýva mTORC1. Často označovaný ako hlavný regulátor rastu buniek, umožňuje bunkám vnímať rôzne živiny a tým rásť a množiť sa. Keď sú živiny obmedzené, bunky znížia výber kaskády snímania živín a vypnú mTORC1.
Aj keď je známe, že mTORC1 je hyperaktívny pri rakovine hrubého čreva, kľúčovou otázkou je, či nádory hrubého čreva unášajú dráhy snímania živín, aby aktivovali hlavný regulátor.
Ak pri rakovine hrubého čreva znížite množstvo živín dostupných v nádoroch, bunky nevedia, čo majú robiť. Bez živín na rast sa dostanú do druhu krízy, ktorá vedie k masívnej bunkovej smrti.“
Yatrik M. Shah, Ph.D., hlavný autor, profesor fyziológie Horace W. Davenport College v Michigan Medicine
Vedci zistili na bunkách a myšiach, že diéta s nízkym obsahom bielkovín blokuje signálnu dráhu živín, ktorá spúšťa hlavný regulátor rastu rakoviny. Výsledky sú publikované v Gastroenterology.
Regulátor, mTORC1, kontroluje, ako bunky využívajú nutričné signály na rast a proliferáciu. Je vysoko aktívny pri rakovine so špecifickými mutáciami a je známe, že spôsobuje, že rakovina sa stáva rezistentnou voči štandardnej liečbe. Nízkoproteínová diéta a konkrétne redukcia dvoch kľúčových aminokyselín zmenila nutričné signály prostredníctvom komplexu nazývaného GATOR.
GATOR1 a GATOR2 spolupracujú na udržaní mTORC1 v podnikaní. Keď má bunka veľa živín, GATOR2 aktivuje mTORC1. Keď sú živiny nízke, GATOR1 deaktivuje mTORC1. Obmedzenie určitých aminokyselín blokuje túto signalizáciu živín.
Predchádzajúce snahy o blokovanie mTORC sa zamerali na inhibíciu jeho rakovinotvorných signálov. Tieto inhibítory však spôsobujú významné vedľajšie účinky – a keď ich pacienti prestanú užívať, rakovina sa vráti. Štúdia naznačuje, že blokovanie dráhy živín obmedzením aminokyselín prostredníctvom diéty s nízkym obsahom bielkovín poskytuje alternatívny spôsob, ako vypnúť mTORC.
E-Book Protilátky
Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si bezplatnú kópiu
"Vedeli sme, že živiny sú dôležité pre reguláciu mTORC, ale nevedeli sme, ako priamo signalizujú mTORC. Zistili sme, že signalizácia živín je pre reguláciu mTORC rovnako dôležitá ako onkogénna signalizácia," uviedol hlavný autor štúdie Sumeet Solanki. Ph.D., výskumný pracovník v Rogel Cancer Center.
Výskumníci potvrdili svoje zistenia na bunkách a myšiach, kde videli, že obmedzenie aminokyselín zastavilo rast rakoviny a viedlo k zvýšenej smrti buniek. Tiež skúmali tkanivové biopsie od pacientov s rakovinou hrubého čreva, čo potvrdilo, že vysoké markery mTORC korelovali s vyššou rezistenciou na chemoterapiu a horšími výsledkami. Solanki povedal, že by to mohlo poskytnúť príležitosť priamo liečiť pacientov týmto markerom.
"Nízkobielkovinová diéta nie je samostatná liečba. Treba ju skombinovať s niečím iným, napríklad s chemoterapiou," povedal Solanki.
Rizikom nízkoproteínovej diéty je, že ľudia s rakovinou často pociťujú svalovú slabosť a stratu hmotnosti, čo by obmedzenie bielkovín mohlo zhoršiť.
"Nastaviť pacientov s rakovinou dlhodobo na nízkobielkovinovú diétu nie je ideálne. Ak však dokážete nájsť kľúčové chvíle - napríklad na začiatku chemoterapie alebo ožarovania - kedy by pacienti mohli byť týždeň alebo dva na nízkobielkovinovej diéte, potom si myslíme, že by to mohlo potenciálne zvýšiť účinnosť týchto liečebných postupov," povedal Shah.
Ďalší výskum spresní tento koncept terapeutického okna na obmedzenie aminokyselín. Výskumníci sa tiež pokúsia pochopiť, ako tieto cesty vytvárajú rezistenciu na liečbu a či inhibítor môže blokovať komplexy GATOR.
Zdroj:
Referencia:
Solanki, S., a kol. (2022) Dysregulované rozpoznávanie aminokyselín riadi rast rakoviny hrubého čreva a metabolické preprogramovanie, čo vedie k chemorezistencii. Gastroenterológia. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.11.014.
.