Suche
Mein Konto
Att ändra din kost kan vara en nyckel till att förbättra behandlingen av kolorektal cancer
Att ändra din kost kan vara en nyckel till att förbättra behandlingen av kolorektal cancer, finner en ny studie från University of Michigan Rogel Cancer Center. Cancerceller behöver näringsämnen för att överleva och växa. En av de väsentliga näringskänsliga molekylerna i en cell kallas mTORC1. Ofta hänvisad till som huvudregulatorn för celltillväxt, tillåter det celler att känna av olika näringsämnen och därigenom växa och föröka sig. När näringsämnen är begränsade, väljer celler ned den näringsavkännande kaskaden och stänger av mTORC1. Även om mTORC1 är känt för att vara hyperaktivt vid tjocktarmscancer, är nyckelfrågan om tjocktarmstumörer kapar näringsavkänningsvägar för att förstöra huvudregulatorn...
Att ändra din kost kan vara en nyckel till att förbättra behandlingen av kolorektal cancer
Att ändra din kost kan vara en nyckel till att förbättra behandlingen av kolorektal cancer, finner en ny studie från University of Michigan Rogel Cancer Center.
Cancerceller behöver näringsämnen för att överleva och växa. En av de väsentliga näringskänsliga molekylerna i en cell kallas mTORC1. Ofta hänvisad till som huvudregulatorn för celltillväxt, tillåter det celler att känna av olika näringsämnen och därigenom växa och föröka sig. När näringsämnen är begränsade, väljer celler ned den näringsavkännande kaskaden och stänger av mTORC1.
Även om mTORC1 är känt för att vara hyperaktivt vid tjocktarmscancer, är nyckelfrågan om tjocktarmstumörer kapar näringsavkänningsvägar för att aktivera huvudregulatorn.
Vid tjocktarmscancer, om du minskar de näringsämnen som finns tillgängliga i tumörerna, vet cellerna inte vad de ska göra. Utan näringsämnen att växa går de in i en slags kris som leder till massiv celldöd.”
Yatrik M. Shah, Ph.D., senior författare, Horace W. Davenport College professor i fysiologi vid Michigan Medicine
Forskare fann i celler och möss att en lågproteindiet blockerade näringssignalvägen som utlöser en mästare som reglerar cancertillväxt. Resultaten publiceras i Gastroenterology.
Regulatorn, mTORC1, styr hur celler använder näringssignaler för att växa och föröka sig. Det är mycket aktivt i cancer med specifika mutationer och är känt för att orsaka cancer att bli resistent mot standardbehandlingar. En lågproteindiet, och specifikt en minskning av två viktiga aminosyror, förändrade näringssignalerna genom ett komplex som kallas GATOR.
GATOR1 och GATOR2 arbetar tillsammans för att hålla mTORC1 i drift. När en cell har mycket näringsämnen aktiverar GATOR2 mTORC1. När näringsämnen är låga, inaktiverar GATOR1 mTORC1. Att begränsa vissa aminosyror blockerar denna näringssignalering.
Tidigare försök att blockera mTORC har fokuserat på att hämma dess cancerframkallande signaler. Men dessa hämmare orsakar betydande biverkningar - och när patienter slutar ta dem återkommer cancern. Studien tyder på att blockering av näringsvägen genom att begränsa aminosyror genom en lågproteindiet ger ett alternativt sätt att stänga av mTORC.
E-bok antikroppar
Sammanställning av de bästa intervjuerna, artiklarna och nyheterna från det senaste året. Ladda ner en gratis kopia
"Vi visste att näringsämnen var viktiga för mTORC-reglering, men vi visste inte hur de direkt signalerar mTORC. Vi upptäckte att näringsämnessignalering är lika viktig för att reglera mTORC som onkogen signalering", säger studiens huvudförfattare Sumeet Solanki. Ph.D., en forskningsutredare vid Rogel Cancer Center.
Forskarna bekräftade sina fynd i celler och möss, där de såg att begränsande aminosyror stoppade cancertillväxt och ledde till ökad celldöd. De undersökte också vävnadsbiopsier från patienter med tjocktarmscancer, vilket bekräftade att höga mTORC-markörer korrelerade med högre resistens mot kemoterapi och sämre resultat. Solanki sa att detta skulle kunna ge en möjlighet att direkt behandla patienter med denna markör.
"En lågproteindiet är inte en fristående behandling. Den måste kombineras med något annat, som kemoterapi," sa Solanki.
Risken med en lågproteindiet är att personer med cancer ofta upplever muskelsvaghet och viktminskning, vilket begränsande protein kan förvärra.
"Att sätta cancerpatienter på en lågproteindiet på lång sikt är inte idealiskt. Men om du kan hitta nyckeltider - som i början av kemoterapi eller strålning - när patienter kan vara på en lågproteindiet i en vecka eller två, då tror vi att det potentiellt skulle kunna öka effektiviteten av dessa behandlingar," sa Shah.
Ytterligare forskning kommer att förfina detta koncept med ett terapeutiskt fönster för att begränsa aminosyror. Forskare kommer också att försöka förstå hur dessa vägar genererar resistens mot behandling och om en hämmare kan blockera GATOR-komplex.
Källa:
Hänvisning:
Solanki, S., et al. (2022) Dysregulerad aminosyraigenkänning driver tillväxten av tjocktarmscancer och metabolisk omprogrammering, vilket leder till kemoresistens. Gastroenterologi. doi.org/10.1053/j.gastro.2022.11.014.
.