Los cambios epigenéticos asociados con la enfermedad de Parkinson son diferentes en hombres y mujeres, muestra un estudio

Los cambios epigenéticos asociados con la enfermedad de Parkinson son diferentes en hombres y mujeres, muestra un estudio

Los cambios epigenéticos asociados con la enfermedad de Parkinson (un trastorno del sistema nervioso que afecta a casi 1 millón de estadounidenses) son diferentes en hombres y mujeres, según un nuevo estudio de Rutgers publicado en NPJ Parkinson's Disease.

En un análisis post mortem de neuronas cerebrales, los investigadores compararon muestras de 50 personas que habían muerto de Parkinson y 50 que no tenían signos de la enfermedad. Encontraron más de 200 genes con diferentes marcas epigenéticas en cerebros enfermos y sanos, pero los genes afectados eran casi completamente diferentes en hombres y mujeres.

Se podría ilustrar la brecha entre hombres y mujeres con dos círculos que representen genes con diferentes marcas epigenéticas en la enfermedad de Parkinson, uno para hombres y otro para mujeres, y la superposición entre los círculos contendría sólo cinco genes. Y encontramos esto cada vez que analizamos a machos y hembras por separado, ya sea que miráramos humanos, ratones o modelos toxicológicos. Lo que llamamos enfermedad de Parkinson en singular probablemente sea enfermedad de Parkinson en plural”.

Alison Bernstein, autora principal, profesora asistente de farmacología y toxicología en la Facultad de Farmacia Ernest Mario

El Parkinson provoca la muerte de neuronas importantes en una región del cerebro que produce el neurotransmisor dopamina. Los cambios epigenéticos (es decir, cambios en cómo funcionan los genes pero no en el código genético subyacente) que contribuyen a la enfermedad no se comprenden completamente, pero los resultados del estudio brindan a los investigadores cientos de candidatos más para explorar.

"Algunos de los genes que encontramos ya han sido implicados en otros estudios, pero muchos de ellos eran completamente nuevos, por lo que este estudio abre muchas oportunidades para una mayor investigación sobre cómo estos otros genes se relacionan con el Parkinson", afirmó Bernstein.

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El Parkinson, una enfermedad cerebral que afecta a los hombres con más frecuencia que a las mujeres en los EE. UU., es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común después del Alzheimer, según muestran las cifras de los CDC. Si bien hasta el 10 por ciento de los casos son enteramente genéticos, el resto parece deberse a una compleja interacción de genes, edad y factores ambientales.

Para aprender más sobre las marcas epigenéticas asociadas con la enfermedad de Parkinson, los investigadores tomaron muestras de tejido cerebral anonimizado de las cortezas parietales de 50 personas que murieron a causa de la enfermedad de Parkinson en etapa intermedia y de 50 con cerebros sanos. Separaron cerebros masculinos de cerebros femeninos y luego neuronas de otros tipos de células para estudiar cómo cambian los cambios epigenéticos en estas células en particular antes de la muerte neuronal en pacientes con enfermedad de Parkinson.

"El estudio no nos permite decir que los cambios epigenéticos en estos genes causen el Parkinson. Puede ser que el Parkinson cause cambios en estos genes", dijo Bernstein. "Estamos realizando más estudios en el laboratorio para determinar si estos cambios contribuyen a la enfermedad".

Lo ideal, añadió Bernstein, es que este trabajo ayude a identificar genes y vías de señalización que cambian en las primeras etapas de la enfermedad. Estos genes serían objetivos potenciales para tratamientos que podrían prevenir o retardar la progresión de la enfermedad.

Tal como están las cosas, los esfuerzos para predecir, prevenir o revertir la enfermedad de Parkinson han logrado avances frustrantemente lentos.

El traumatismo cerebral físico y la exposición crónica a algunas sustancias químicas aumentan el riesgo de desarrollar esta enfermedad, mientras que el consumo de cafeína y nicotina lo reduce un poco. Si bien la L-DOPA y varios otros medicamentos alivian los síntomas y se están llevando a cabo varios ensayos de nuevos medicamentos, ningún medicamento aprobado actualmente frena la progresión de la enfermedad.

Fuente:

Universidad Rutgers

Referencia:

Kochmanski, J., et al. (2022) Cambios específicos del sexo asociados al Parkinson en la metilación del ADN en PARK7 (DJ-1), SLC17A6 (VGLUT2), PTPRN2 (IA-2β) y NR4A2 (NURR1) en neuronas corticales. npj enfermedad de Parkinson. doi.org/10.1038/s41531-022-00355-2.

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