Epigenetske promjene povezane s Parkinsonovom bolešću razlikuju se kod muškaraca i žena, pokazuje studija

Epigenetske promjene povezane s Parkinsonovom bolešću razlikuju se kod muškaraca i žena, pokazuje studija

Epigenetske promjene povezane s Parkinsonovom bolešću — poremećajem živčanog sustava koji pogađa gotovo milijun Amerikanaca — razlikuju se kod muškaraca i žena, prema novoj Rutgersovoj studiji objavljenoj u NPJ Parkinsonova bolest.

U postmortem analizi moždanih neurona, istraživači su usporedili uzorke 50 ljudi koji su umrli od Parkinsonove bolesti i 50 koji nisu imali znakove te bolesti. Pronašli su više od 200 gena s različitim epigenetskim oznakama u bolesnim i zdravim mozgovima – ali pogođeni geni bili su gotovo potpuno različiti kod muškaraca i žena.

Mogli biste ilustrirati jaz između muškaraca i žena s dva kruga koja predstavljaju gene s različitim epigenetskim oznakama u Parkinsonovoj bolesti, jedan za muškarce i jedan za žene, a preklapanje između krugova sadržavalo bi samo pet gena. I to smo otkrili svaki put kad smo promatrali mužjake i ženke odvojeno, bilo da smo gledali ljude ili miševe ili toksikološke modele. Ono što nazivamo Parkinsonovom bolešću u jednini vjerojatno je Parkinsonova bolest u množini.”

Alison Bernstein, viša autorica, docentica farmakologije i toksikologije na Farmaceutskom fakultetu Ernest Mario

Parkinsonova bolest uzrokuje smrt važnih neurona u dijelu mozga koji proizvodi neurotransmiter dopamin. Epigenetske promjene - to jest, promjene u načinu na koji geni rade, ali ne i u temeljnom genetskom kodu - koje pridonose bolesti nisu u potpunosti shvaćene, ali rezultati studije daju istraživačima još stotine kandidata za istraživanje.

"Neki od gena koje smo pronašli već su uključeni u druge studije, ali mnogi od njih su bili potpuno novi, tako da ova studija otvara puno mogućnosti za daljnje istraživanje o tome kako su ti drugi geni povezani s Parkinsonovom bolešću", rekao je Bernstein.

E-knjiga o genetici i genomici

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite kopiju danas

Parkinsonova bolest, bolest mozga koja češće pogađa muškarce nego žene u SAD-u, druga je najčešća neurodegenerativna bolest nakon Alzheimerove, pokazuju podaci CDC-a. Dok je do 10 posto slučajeva u potpunosti genetski uvjetovano, čini se da je ostatak uzrokovan složenom međuigrom gena, dobi i okolišnih čimbenika.

Kako bi saznali više o epigenetskim oznakama povezanim s Parkinsonovom bolešću, istraživači su uzeli anonimizirane uzorke moždanog tkiva iz parijetalnog korteksa 50 ljudi koji su umrli od srednjeg stadija Parkinsonove bolesti i 50 sa zdravim mozgovima. Razdvojili su muške mozgove od ženskih mozgova, a zatim neurone iz drugih vrsta stanica kako bi proučili kako se epigenetske promjene u tim određenim stanicama mijenjaju prije smrti neurona kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću.

"Studija nam ne dopušta da kažemo da epigenetske promjene u tim genima uzrokuju Parkinsonovu bolest. Moguće je da Parkinsonova bolest uzrokuje promjene u tim genima", rekao je Bernstein. "Provodimo daljnja istraživanja u laboratoriju kako bismo utvrdili doprinose li ove promjene bolestima."

U idealnom slučaju, dodao je Bernstein, ovaj će rad pomoći identificirati gene i signalne putove koji se mijenjaju u ranoj fazi bolesti. Ti bi geni bili potencijalne mete za tretmane koji bi mogli spriječiti ili usporiti napredovanje bolesti.

Kako stvari stoje, napori da se predvidi, spriječi ili poništi Parkinsonova bolest napreduju frustrirajuće sporo.

Tjelesna trauma mozga i kronična izloženost nekim kemikalijama povećavaju rizik od razvoja ove bolesti, dok ga konzumacija kofeina i nikotina donekle smanjuje. Dok L-DOPA i nekoliko drugih lijekova ublažavaju simptome i nekoliko je ispitivanja novih lijekova u tijeku, nijedan trenutno odobreni lijek ne usporava napredovanje bolesti.

Izvor:

Sveučilište Rutgers

Referenca:

Kochmanski, J., et al. (2022) Spolno specifične promjene povezane s Parkinsonovom metilacijom DNA na PARK7 (DJ-1), SLC17A6 (VGLUT2), PTPRN2 (IA-2β) i NR4A2 (NURR1) u kortikalnim neuronima. npj Parkinsonova bolest. doi.org/10.1038/s41531-022-00355-2.

.