Pētījumi liecina, ka ar Parkinsona slimību saistītās epiģenētiskās izmaiņas vīriešiem un sievietēm atšķiras

Pētījumi liecina, ka ar Parkinsona slimību saistītās epiģenētiskās izmaiņas vīriešiem un sievietēm atšķiras

Saskaņā ar jauno Rutgers pētījumu, kas publicēts NPJ Parkinsona slimībā, epiģenētiskās izmaiņas, kas saistītas ar Parkinsona slimību - nervu sistēmas traucējumiem, kas skar gandrīz 1 miljonu amerikāņu, vīriešiem un sievietēm ir atšķirīgas.

Pēcnāves smadzeņu neironu analīzē pētnieki salīdzināja paraugus no 50 cilvēkiem, kuri bija miruši no Parkinsona slimības, un 50 cilvēkiem, kuriem nebija slimības pazīmju. Viņi atrada vairāk nekā 200 gēnu ar dažādām epiģenētiskām iezīmēm slimās un veselās smadzenēs, taču skartie gēni vīriešiem un sievietēm bija gandrīz pilnīgi atšķirīgi.

Jūs varētu ilustrēt plaisu starp vīriešiem un sievietēm ar diviem apļiem, kas attēlo gēnus ar dažādām epiģenētiskām iezīmēm Parkinsona slimībā, vienu vīriešiem un vienu sievietēm, un apļu pārklāšanās satur tikai piecus gēnus. Un mēs to atklājām katru reizi, kad aplūkojām tēviņus un mātītes atsevišķi neatkarīgi no tā, vai mēs skatījāmies uz cilvēkiem vai pelēm vai toksikoloģijas modeļiem. Tas, ko mēs saucam par Parkinsona slimību vienskaitlī, iespējams, ir Parkinsona slimība daudzskaitlī.

Alison Bernstein, vecākā autore, farmakoloģijas un toksikoloģijas docente Ernesta Mario Farmācijas skolā

Parkinsona slimība izraisa svarīgu neironu nāvi smadzeņu reģionā, kas ražo neirotransmitera dopamīnu. Epiģenētiskās izmaiņas, tas ir, izmaiņas gēnu darbībā, bet ne pamatā esošajā ģenētiskajā kodā, kas veicina slimību, nav pilnībā izprotamas, taču pētījuma rezultāti dod pētniekiem vēl simtiem kandidātu, ko izpētīt.

"Daži no mūsu atrastajiem gēniem jau ir bijuši iesaistīti citos pētījumos, taču daudzi no tiem bija pilnīgi jauni, tāpēc šis pētījums paver daudz iespēju turpmākai izmeklēšanai par to, kā šie citi gēni ir saistīti ar Parkinsona slimību," sacīja Bernsteins.

Ģenētika un genomika e-grāmata

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet kopiju šodien

Parkinsona slimība, smadzeņu slimība, kas ASV skar vīriešus biežāk nekā sievietes, ir otrā visbiežāk sastopamā neirodeģeneratīvā slimība pēc Alcheimera slimības, liecina CDC dati. Lai gan līdz pat 10 procentiem gadījumu ir pilnībā ģenētiski, pārējie, šķiet, ir saistīti ar sarežģītu gēnu, vecuma un vides faktoru mijiedarbību.

Lai uzzinātu vairāk par epiģenētiskajām zīmēm, kas saistītas ar Parkinsona slimību, pētnieki paņēma anonimizētus smadzeņu audu paraugus no parietālās garozas 50 cilvēkiem, kuri nomira no vidusposma Parkinsona slimības un 50 cilvēkiem ar veselām smadzenēm. Viņi atdalīja vīriešu smadzenes no sieviešu smadzenēm un pēc tam neironus no citiem šūnu veidiem, lai izpētītu, kā epiģenētiskās izmaiņas šajās konkrētajās šūnās mainās pirms neironu nāves pacientiem ar Parkinsona slimību.

"Pētījums neļauj apgalvot, ka epiģenētiskās izmaiņas šajos gēnos izraisa Parkinsona slimību. Var gadīties, ka Parkinsona slimība izraisa izmaiņas šajos gēnos," sacīja Bernsteins. "Mēs veicam turpmākus pētījumus laboratorijā, lai noteiktu, vai šīs izmaiņas veicina slimības."

Ideālā gadījumā Bernstein piebilda, ka šis darbs palīdzēs identificēt gēnus un signalizācijas ceļus, kas mainās slimības sākumā. Šie gēni būtu potenciālie ārstēšanas mērķi, kas varētu novērst vai palēnināt slimības progresēšanu.

Pašreizējā situācijā centieni prognozēt, novērst vai mainīt Parkinsona slimību ir guvuši apgrūtinoši lēnu progresu.

Fiziskas smadzeņu traumas un hroniska dažu ķīmisko vielu iedarbība palielina šīs slimības attīstības risku, savukārt kofeīna un nikotīna patēriņš to nedaudz samazina. Lai gan L-DOPA un vairākas citas zāles mazina simptomus un tiek veikti vairāki jaunu zāļu izmēģinājumi, neviens pašlaik apstiprinātais medikaments nepalēnina slimības progresēšanu.

Avots:

Rutgers universitāte

Atsauce:

Kočmanskis, J. u.c. (2022) Ar Parkinsona slimību saistītas dzimumam specifiskas izmaiņas DNS metilēšanā PARK7 (DJ-1), SLC17A6 (VGLUT2), PTPRN2 (IA-2β) un NR4A2 (NURR1) garozas neironos. npj Parkinsona slimība. doi.org/10.1038/s41531-022-00355-2.

.