Epigenetiske endringer assosiert med Parkinsons sykdom er forskjellige hos menn og kvinner, viser studie

Epigenetiske endringer assosiert med Parkinsons sykdom er forskjellige hos menn og kvinner, viser studie

De epigenetiske endringene forbundet med Parkinsons sykdom - en lidelse i nervesystemet som påvirker nesten 1 million amerikanere - er forskjellige hos menn og kvinner, ifølge en ny Rutgers-studie publisert i NPJ Parkinsons sykdom.

I en postmortem-analyse av hjerneneuroner sammenlignet forskerne prøver fra 50 personer som hadde dødd av Parkinsons og 50 som ikke hadde noen tegn på sykdommen. De fant mer enn 200 gener med forskjellige epigenetiske merker i syke og friske hjerner – men genene som ble rammet var nesten helt forskjellige hos menn og kvinner.

Du kan illustrere gapet mellom menn og kvinner med to sirkler som representerer gener med forskjellige epigenetiske merker ved Parkinsons sykdom, en for menn og en for kvinner, og overlappingen mellom sirklene ville bare inneholde fem gener. Og vi fant dette hver gang vi så på hanner og hunner hver for seg, enten vi så på mennesker eller mus eller toksikologiske modeller. Det vi kaller Parkinsons sykdom i entall er sannsynligvis Parkinsons sykdom i flertall.»

Alison Bernstein, seniorforfatter, assisterende professor i farmakologi og toksikologi ved Ernest Mario School of Pharmacy

Parkinsons forårsaker død av viktige nevroner i et område av hjernen som produserer nevrotransmitteren dopamin. De epigenetiske endringene - det vil si endringer i hvordan gener fungerer, men ikke i den underliggende genetiske koden - som bidrar til sykdommen er ikke fullt ut forstått, men studieresultatene gir forskerne hundrevis flere kandidater å utforske.

"Noen av genene vi fant har allerede vært involvert i andre studier, men mange av dem var helt nye, så denne studien åpner for mange muligheter for videre undersøkelse av hvordan disse andre genene er relatert til Parkinsons," sa Bernstein.

Genetikk og genomikk e-bok

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en kopi i dag

Parkinsons, en hjernesykdom som rammer menn oftere enn kvinner i USA, er den nest vanligste nevrodegenerative sykdommen etter Alzheimers, viser CDC-tall. Mens opptil 10 prosent av tilfellene er helt genetiske, ser resten ut til å skyldes et komplekst samspill av gener, alder og miljøfaktorer.

For å lære mer om epigenetiske merker assosiert med Parkinsons sykdom, tok forskerne anonymiserte hjernevevsprøver fra parietalbarkene til 50 personer som døde av midtstadium av Parkinsons sykdom og 50 med sunne hjerner. De skilte mannlige hjerner fra kvinnelige hjerner og deretter nevroner fra andre celletyper for å studere hvordan epigenetiske endringer i disse cellene endres før nevrondød hos pasienter med Parkinsons sykdom.

"Studien tillater oss ikke å si at de epigenetiske endringene i disse genene forårsaker Parkinsons. Det kan være at Parkinsons forårsaker endringer i disse genene," sa Bernstein. "Vi gjennomfører ytterligere studier i laboratoriet for å finne ut om disse endringene bidrar til sykdom."

Ideelt sett, la Bernstein til, vil dette arbeidet bidra til å identifisere gener og signalveier som endres tidlig i sykdommen. Disse genene vil være potensielle mål for behandlinger som kan forhindre eller bremse sykdomsprogresjonen.

Slik situasjonen er nå, har arbeidet med å forutsi, forhindre eller reversere Parkinsons sykdom gjort en frustrerende sakte fremgang.

Fysiske hjernetraumer og kronisk eksponering for enkelte kjemikalier øker risikoen for å utvikle denne sykdommen, mens inntak av koffein og nikotin reduserer den noe. Mens L-DOPA og flere andre medikamenter lindrer symptomene og flere utprøvinger av nye legemidler er i gang, bremser ingen for øyeblikket godkjente legemidler sykdomsprogresjonen.

Kilde:

Rutgers University

Referanse:

Kochmanski, J., et al. (2022) Parkinsons-assosierte kjønnsspesifikke endringer i DNA-metylering ved PARK7 (DJ-1), SLC17A6 (VGLUT2), PTPRN2 (IA-2β) og NR4A2 (NURR1) i kortikale nevroner. npj Parkinsons sykdom. doi.org/10.1038/s41531-022-00355-2.

.