Badania pokazują, że zmiany epigenetyczne związane z chorobą Parkinsona różnią się u mężczyzn i kobiet

Badania pokazują, że zmiany epigenetyczne związane z chorobą Parkinsona różnią się u mężczyzn i kobiet

Jak wynika z nowego badania Rutgersa opublikowanego w czasopiśmie NPJ Parkinson's Disease, zmiany epigenetyczne związane z chorobą Parkinsona – chorobą układu nerwowego, na którą cierpi prawie milion Amerykanów – są odmienne u mężczyzn i kobiet.

W pośmiertnej analizie neuronów mózgowych naukowcy porównali próbki od 50 osób, które zmarły na chorobę Parkinsona, i 50, które nie miały żadnych objawów choroby. Znaleźli ponad 200 genów o różnych cechach epigenetycznych w chorych i zdrowych mózgach, ale geny, których to dotyczyło, były prawie zupełnie inne u mężczyzn i kobiet.

Można zilustrować różnicę między mężczyznami i kobietami za pomocą dwóch okręgów reprezentujących geny o różnych cechach epigenetycznych w chorobie Parkinsona, jednego dla mężczyzn i jednego dla kobiet, a nakładanie się kół będzie zawierać tylko pięć genów. Odkrywaliśmy to za każdym razem, gdy przyglądaliśmy się osobno samcom i kobietom, niezależnie od tego, czy patrzyliśmy na ludzi, myszy czy modele toksykologiczne. To, co nazywamy chorobą Parkinsona w liczbie pojedynczej, jest prawdopodobnie chorobą Parkinsona w liczbie mnogiej.

Alison Bernstein, starsza autorka, adiunkt farmakologii i toksykologii w Ernest Mario School of Pharmacy

Choroba Parkinsona powoduje śmierć ważnych neuronów w obszarze mózgu wytwarzającym neuroprzekaźnik dopaminę. Zmiany epigenetyczne – czyli zmiany w działaniu genów, ale nie w kodzie genetycznym – które przyczyniają się do choroby, nie są w pełni poznane, ale wyniki badania dają badaczom setki kolejnych kandydatów do zbadania.

„Niektóre ze znalezionych przez nas genów uwzględniono już w innych badaniach, ale wiele z nich było zupełnie nowych, więc to badanie otwiera wiele możliwości dalszych badań nad powiązaniem tych innych genów z chorobą Parkinsona” – powiedział Bernstein.

E-book Genetyka i genomika

Zestawienie najważniejszych wywiadów, artykułów i aktualności z ostatniego roku. Pobierz kopię już dziś

Jak wynika z danych CDC, choroba Parkinsona, choroba mózgu, na którą w USA częściej chorują mężczyźni niż kobiety, jest drugą po chorobie Alzheimera najczęstszą chorobą neurodegeneracyjną. Chociaż aż do 10 procent przypadków ma charakter wyłącznie genetyczny, pozostała część wydaje się wynikać ze złożonej interakcji genów, wieku i czynników środowiskowych.

Aby dowiedzieć się więcej na temat cech epigenetycznych związanych z chorobą Parkinsona, badacze pobrali zanonimizowane próbki tkanki mózgowej z kory ciemieniowej 50 osób, które zmarły na chorobę Parkinsona w średnim stadium i 50 osób mających zdrowe mózgi. Oddzielili mózgi mężczyzn od mózgów kobiet, a następnie neurony od innych typów komórek, aby zbadać, jak zmiany epigenetyczne w tych konkretnych komórkach zmieniają się przed śmiercią neuronów u pacjentów z chorobą Parkinsona.

„Badanie nie pozwala nam stwierdzić, że zmiany epigenetyczne w tych genach powodują chorobę Parkinsona. Możliwe, że choroba Parkinsona powoduje zmiany w tych genach” – stwierdził Bernstein. „Prowadzimy dalsze badania w laboratorium, aby ustalić, czy zmiany te przyczyniają się do choroby”.

W idealnym przypadku, dodał Bernstein, praca ta pomoże zidentyfikować geny i ścieżki sygnalizacyjne, które zmieniają się na początku choroby. Geny te byłyby potencjalnymi celami terapii, które mogłyby zapobiec postępowi choroby lub go spowolnić.

W obecnej sytuacji wysiłki mające na celu przewidywanie, zapobieganie lub odwracanie choroby Parkinsona przynoszą frustrująco powolne postępy.

Fizyczny uraz mózgu i przewlekłe narażenie na niektóre chemikalia zwiększają ryzyko rozwoju tej choroby, podczas gdy spożywanie kofeiny i nikotyny w pewnym stopniu je zmniejsza. Chociaż L-DOPA i kilka innych leków łagodzą objawy, a kilka prób nowych leków jest w toku, żaden obecnie zatwierdzony lek nie spowalnia postępu choroby.

Źródło:

Uniwersytetu Rutgersa

Odniesienie:

Kochmański, J. i in. (2022) Związane z chorobą Parkinsona specyficzne dla płci zmiany w metylacji DNA w PARK7 (DJ-1), SLC17A6 (VGLUT2), PTPRN2 (IA-2β) i NR4A2 (NURR1) w neuronach korowych. npj choroba Parkinsona. doi.org/10.1038/s41531-022-00355-2.

.