As alterações epigenéticas associadas à doença de Parkinson são diferentes em homens e mulheres, mostra estudo

As alterações epigenéticas associadas à doença de Parkinson são diferentes em homens e mulheres, mostra estudo

As alterações epigenéticas associadas à doença de Parkinson – um distúrbio do sistema nervoso que afeta quase 1 milhão de americanos – são diferentes em homens e mulheres, de acordo com um novo estudo da Rutgers publicado no NPJ Parkinson's Disease.

Numa análise post-mortem de neurônios cerebrais, os pesquisadores compararam amostras de 50 pessoas que morreram de Parkinson e 50 que não apresentavam sinais da doença. Eles encontraram mais de 200 genes com marcas epigenéticas diferentes em cérebros doentes e saudáveis ​​– mas os genes afetados eram quase completamente diferentes em homens e mulheres.

Você poderia ilustrar a lacuna entre homens e mulheres com dois círculos representando genes com marcas epigenéticas diferentes na doença de Parkinson, um para homens e outro para mulheres, e a sobreposição entre os círculos conteria apenas cinco genes. E descobrimos isso sempre que olhávamos para machos e fêmeas separadamente, quer olhássemos para humanos, ratos ou modelos toxicológicos. O que chamamos de doença de Parkinson no singular é provavelmente doença de Parkinson no plural.”

Alison Bernstein, autora sênior, professora assistente de farmacologia e toxicologia na Escola de Farmácia Ernest Mario

O Parkinson causa a morte de neurônios importantes em uma região do cérebro que produz o neurotransmissor dopamina. As alterações epigenéticas — isto é, alterações na forma como os genes funcionam, mas não no código genético subjacente — que contribuem para a doença não são totalmente compreendidas, mas os resultados do estudo dão aos investigadores centenas de outras candidatas para explorar.

“Alguns dos genes que encontramos já foram implicados em outros estudos, mas muitos deles eram totalmente novos, por isso este estudo abre muitas oportunidades para uma investigação mais aprofundada sobre como estes outros genes estão relacionados com a doença de Parkinson”, disse Bernstein.

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O Parkinson, uma doença cerebral que afeta mais os homens do que as mulheres nos EUA, é a segunda doença neurodegenerativa mais comum depois do Alzheimer, mostram os números do CDC. Embora até 10% dos casos sejam inteiramente genéticos, o restante parece ser devido a uma interação complexa de genes, idade e fatores ambientais.

Para saber mais sobre as marcas epigenéticas associadas à doença de Parkinson, os pesquisadores coletaram amostras anônimas de tecido cerebral dos córtices parietais de 50 pessoas que morreram de doença de Parkinson em estágio intermediário e 50 com cérebros saudáveis. Eles separaram os cérebros masculinos dos femininos e depois os neurônios de outros tipos de células para estudar como as mudanças epigenéticas nessas células específicas mudam antes da morte dos neurônios em pacientes com doença de Parkinson.

“O estudo não nos permite dizer que as alterações epigenéticas nestes genes causam o Parkinson. Pode ser que o Parkinson cause alterações nestes genes”, disse Bernstein. “Estamos realizando mais estudos em laboratório para determinar se essas alterações contribuem para doenças”.

Idealmente, acrescentou Bernstein, este trabalho ajudará a identificar genes e vias de sinalização que mudam no início da doença. Esses genes seriam alvos potenciais para tratamentos que poderiam prevenir ou retardar a progressão da doença.

Do jeito que as coisas estão, os esforços para prever, prevenir ou reverter a doença de Parkinson têm feito progressos frustrantemente lentos.

Trauma cerebral físico e exposição crônica a alguns produtos químicos aumentam o risco de desenvolver esta doença, enquanto o consumo de cafeína e nicotina o reduz um pouco. Embora a levodopa e vários outros medicamentos aliviem os sintomas e estejam em curso vários ensaios de novos medicamentos, nenhum medicamento atualmente aprovado retarda a progressão da doença.

Fonte:

Universidade Rutgers

Referência:

Kochmanski, J., et al. (2022) Alterações específicas do sexo associadas ao Parkinson na metilação do DNA em PARK7 (DJ-1), SLC17A6 (VGLUT2), PTPRN2 (IA-2β) e NR4A2 (NURR1) em neurônios corticais. npj doença de Parkinson. doi.org/10.1038/s41531-022-00355-2.

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